Товары бренда / производителяСердикс ООО

Детралекс таблетки 1000мг №18
Детралекс таблетки 1000мг №18
 Сердикс ООО
  Аптека Диалог

  884  

Состав: 1 таблетка содержит: очищенная микронизированная флавоноидная фракция 1000 мг, в т.ч. диосмин 900 мг (90%), флавоноиды в пересчете на гесперидин 100 мг (10%)Вспомогательные вещества: желатин - 62 мг, магния стеарат - 8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 124 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А - 54 мг, тальк - 12 мг, вода очищенная - 40 мг.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, овальные, с риской с обеих боковых сторон; на изломе - от бледно-желтого до желтого цвета, неоднородной структуры.Фармакологическое Действие: ФармакодинамикаДетралекс обладает венотонизирующим и ангиопротекторным свойствами. Препарат уменьшает растяжимость вен и венозный застой, снижает проницаемость капилляров и повышает их резистентность. Результаты клинических исследований подтверждают фармакологическую активность препарата в отношении показателей венозной гемодинамики.Статистически достоверный дозозависимый эффект препарата Детралекс был продемонстрирован для следующих венозных плетизмографических параметров: венозной емкости, венозной растяжимости, времени венозного опорожнения.Оптимальное соотношение "доза-эффект" наблюдается при приеме 1000 мг в день.Детралекс повышает венозный тонус: с помощью венозной окклюзионной плетизмографии было показано уменьшение времени венозного опорожнения. У пациентов с признаками выраженного нарушения микроциркуляции, после терапии препаратом Детралекс отмечается (статистически достоверное по сравнению с плацебо) повышение капиллярной резистентности, оцененной методом ангиостереометрии.Доказана терапевтическая эффективность препарата Детралекс при лечении хронических заболеваний вен нижних конечностей, а также при лечении геморроя.Показания К Применению: Детралекс показан для терапии симптомов хронических заболеваний вен (устранения и облегчения симптомов).Терапия симптомов венозно-лимфатической недостаточности:— боль;— судороги нижних конечностей;— ощущение тяжести и распирания в ногах;— "усталость" ног.Терапия проявлений венозно-лимфатической недостаточности:— отеки нижних конечностей;— трофические изменения кожи и подкожной клетчатки;— венозные трофические язвы.Cимптоматическая терапия острого и хронического геморроя.Способ Применения: Препарат назначают внутрь. Таблетки следует проглатывать, запивая водой.Рекомендуемая доза при венозно-лимфатической недостаточности - 1 таб./сут, предпочтительно утром, во время приема пищи.Риска на таблетке предназначена исключительно для деления с целью облегчения проглатывания.Продолжительность курса лечения может составлять несколько месяцев (вплоть до 12 месяцев). В случае повторного возникновения симптомов, по рекомендации врача, курс лечения может быть повторен.Рекомендуемая доза при остром геморрое - 3 таб./сут (по 1 таб. утром, днем и вечером) в течение 4 дней, затем - по 2 таб./сут (по 1 таб. утром и вечером) в течение последующих 3 дней.Рекомендуемая доза при хроническом геморрое - 1 таб./сут.Взаимодействие: Клинических исследований по изучению взаимодействия лекарственного препарата Детралекс с другими лекарственными средствами не проводилось.До настоящего времени не сообщалось о выявленных случаях лекарственного взаимодействия.Побочное Действие: Побочные эффекты препарата Детралекс, наблюдаемые в ходе клинических исследований, были легкой степени выраженности. Преимущественно отмечались нарушения со стороны ЖКТ (диарея, диспепсия, тошнота, рвота).Во время приема препарата Детралекс сообщалось о следующих побочных эффектах в виде следующей градации: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000), крайне редко (<10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).Со стороны ЦНС: редко - головокружение, головная боль, общее недомогание.Со стороны ЖКТ: часто - диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто - колит; неуточненной частоты - боль в животе.Со стороны кожных покровов: редко - сыпь, зуд, крапивница; неуточненной частоты - изолированный отек лица, губ, век; в исключительных случаях - ангионевротический отек.Пациент должен быть информирован о том, что при появлении на фоне терапии любых, в т.ч. не упомянутых в инструкции, нежелательных реакций и ощущений, а также об изменениях лабораторных показателей, следует сообщать врачу.Противопоказания: Повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.Не рекомендуется прием препарата кормящим женщинам.Передозировка: Случаев передозировки не описано.При передозировке препарата пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью.Особые Указания: Перед началом применения препарата Детралекс пациенту рекомендуется проконсультироваться с врачом.При обострении геморроя назначение препарата Детралекс не заменяет специфического лечения других анальных нарушений. Продолжительность лечения не должна превышать сроки, указанные в разделе "Режим дозирования". В том случае, если симптомы не исчезают после рекомендуемого курса терапии, следует провести обследование у проктолога, который подберет дальнейшую терапию.При наличии нарушений венозного кровообращения максимальный эффект лечения обеспечивается сочетанием терапии со здоровым (сбалансированным) образом жизни: желательно избегать долгого пребывания на солнце, длительного пребывания на ногах, а также рекомендуется снижение избыточной массы тела. Пешие прогулки и, в некоторых случаях, ношение специальных чулок способствует улучшению циркуляции крови.Пациент должен немедленно обратиться к врачу, если в процессе лечения состояние ухудшилось или улучшения не наступило.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиКлинических исследований по изучению влияния лекарственного препарата Детралекс на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие высокой скорости психических и физических реакций, не проводилось. Однако на основании доступных данных по безопасности, можно сделать вывод, что Детралекс не влияет (не имеет значимого влияния) на эти процессы.

Кораксан таблетки 7,5мг №56
Кораксан таблетки 7,5мг №56
 Сердикс ООО
  Аптека Диалог

  1195  

Состав: 1 таблетка содержит: ивабрадина гидрохлорид 8.085 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 61.215 мг, магния стеарат - 0.5 мг, крахмал кукурузный - 20 мг, мальтодекстрин - 10 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.2 мг. Состав пленочной оболочки: глицерол - 0.0874 мг, гипромеллоза - 1.45276 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.01457 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.00485 мг, макрогол 6000 - 0.09276 мг, магния стеарат - 0.0874 мг, титана диоксид (Е171) - 0.26026 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжево-розового цвета, треугольные, с гравировкой на одной стороне - логотип фирмы, на другой - число "7.5".Фармакологическое Действие: Фармакодинамика Ивабрадин - препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If-каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС. Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih-каналами сетчатки глаза, сходными с If-каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости в области зрительного поля) частичное ингибирование Ih-каналов ивабрадином вызывает феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (см. ­раздел ­"Побочное­ действие"). Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого урежения ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг 2 раза/сут и выявил тенденцию к достижению эффекта "плато" (отсутствие нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы), что снижает риск развития выраженной брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин) (см. ­раздел ­"Побочное­ действие"). При назначении препарата в рекомендуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от ее исходной величины и составляет примерно 10-15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (не вызывает отрицательный инотропный эффект) и процесс реполяризации желудочков сердца. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT. В исследованиях с участием пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 30-45%) было показано, что ивабрадин не влияет на сократительную способность миокарда. Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза/сут улучшал показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза/сут. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 мг до 7.5 мг 2 раза/сут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 мин уже через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза/сут, при этом после дополнительного 3-месячного курса приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 раза/сут внутрь отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 сек. Антиангинальная и антиишемическая активность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза/сут отмечалась в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала развития приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. Применение ивабрадина 2 раза/сут обеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 24 ч. У пациентов, принимавших ивабрадин, показана дополнительная эффективность ивабрадина в отношении всех показателей нагрузочных проб при добавлении к максимальной дозе атенолола (50 мг) на спаде терапевтической активности (через 12 ч после приема внутрь). Не показано улучшение показателей эффективности ивабрадина при добавлении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 ч после приема внутрь), в то время как на максимуме активности (через 3-4 ч после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана. В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3- и 4-месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития толерантности (снижения эффективности) отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома "отмены" не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым урежением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС ? систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на показатели АД и ОПСС было незначительным и клинически незначимым. Устойчивое урежение ЧСС было отмечено у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось. У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности и безопасности ивабрадина были сходными с таковыми в общей популяции пациентов. В исследовании у пациентов с ИБС без клинических проявлений сердечной недостаточности (ФВЛЖ более 40%) на фоне поддерживающей терапии, терапия ивабрадином в дозах выше рекомендованных (начальная доза 7.5 мг 2 раза/сут (5 мг 2 раза/сут, при возрасте старше 75 лет), которая затем титровалась до 10 мг 2 раза/сут) не оказала существенного влияния на первичную комбинированную конечную точку (смерть вследствие сердечно-сосудистой причины или развитие нефатального инфаркта миокарда). Частота развития брадикардии в группе пациентов, получавших ивабрадин составила 17.9%. 7.1% пациентов в ходе исследования принимали верапамил, дилтиазем или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4. У пациентов со стенокардией класса II или выше по классификации Канадского Кардиологического общества было выявлено небольшое статистически значимое увеличение количества случаев наступления первичной комбинированной конечной точки при применении ивабрадина - чего не наблюдалось в подгруппе всех пациентов со стенокардией (класс I и выше). В исследовании с участием пациентов со стабильной стенокардией и дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ менее 40%), 86.9% которых получали бета-адреноблокаторы, не выявлено различий между группами пациентов, принимавших ивабрадин на фоне стандартной терапии, и плацебо, по суммарной частоте летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения хронической сердечной недостаточности (ХСН). У пациентов с симптоматической стенокардией не было выявлено значительных различий по частоте возникновения смерти вследствие сердечно-сосудистой причины или госпитализации вследствие развития нефатального инфаркта миокарда или сердечной недостаточности (частота возникновения - 12.0% в группе ивабрадина и 15.5% в группе плацебо соответственно). На фоне применения ивабрадина у пациентов с ЧСС не менее 70 уд./мин показано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% и частоты реваскуляризации на 30%. У пациентов со стенокардией напряжения на фоне приема ивабрадина отмечено снижение относительного риска наступления осложнений (частота летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения ХСН) на 24%. Отмеченное терапевтическое преимущество достигается, в первую очередь, за счет снижения частоты госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42%. Снижение частоты госпитализации по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда у пациентов с ЧСС более 70 уд./мин еще более значимо и достигает 73%. В целом отмечена хорошая переносимость и безопасность препарата. На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV ФК по классификации NYHA с ФВЛЖ менее 35% показано клинически и статистически значимое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 18%. Абсолютное снижение риска составило 4.2%. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 мес от начала терапии. Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН наблюдалось независимо от возраста, пола, функционального класса ХСН, применения бета-адреноблокаторов, ишемической или неишемической этиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальной гипертензии в анамнезе. Пациенты с симптомами ХСН с синусовым ритмом и с ЧСС не менее 70 уд./мин получали стандартную терапию, включающую применение бета-адреноблокаторов (89%), ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II (91%), диуретиков (83%) и антагонистов альдостерона (60%). Показано, что применение ивабрадина в течение 1 года может предотвратить один летальный исход или одну госпитализацию в связи с сердечно-сосудистым заболеванием на каждые 26 пациентов, принимающих препарат. На фоне применения ивабрадина показано улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA. У пациентов с ЧСС 80 уд./мин отмечено снижение ЧСС в среднем на 15 уд./мин.Показания К Применению: Симптоматическая терапия стабильной стенокардии Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ИБС у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин: — при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов; — в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора. Терапия хронической сердечной недостаточности — терапия хронической сердечной недостаточности II-IV класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию бета-адреноблокаторами, или при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов.Способ Применения: Кораксан® следует принимать внутрь 2 раза/сут, утром и вечером во время приема пищи (см. раздел "Фармакокинетика"). Симптоматическая терапия стабильной стенокардии Перед началом терапии или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение. Начальная доза препарата Кораксан® не должна превышать 5 мг 2 раза/сут у пациентов моложе 75 лет. Если симптомы сохраняются в течение 3-4 недель и если начальная дозировка хорошо переносилась и ЧСС в состоянии покоя остается более 60 уд./мин, доза может быть увеличена до следующего уровня у пациентов, получавших препарат Кораксан® в дозе 2.5 мг 2 раза/сут или 5 мг 2 раза/сут. Поддерживающая доза препарата Кораксан® не должна превышать 7.5 мг 2 раза/сут. Применение препарата Кораксан® следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительно или если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев терапии. Если на фоне терапии препаратом Кораксан® ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), необходимо уменьшить дозу препарата Кораксан® вплоть до 2.5 мг (по 1/2 таб. по 5 мг) 2 раза/сут. После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС (см. раздел "Особые указания"). Если при снижении дозы препарата Кораксан® ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы брадикардии, прием препарата следует прекратить. Хроническая сердечная недостаточность Терапия может быть начата только у пациента со стабильным течением хронической сердечной недостаточности. Рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан® составляет 10 мг/сут (по 1 таб. 5 мг 2 раза/сут). После двух недель применения суточная доза препарата Кораксан® может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут), если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин. В случае если ЧСС стабильно ниже 50 уд./мин или в случае проявления симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, доза может быть уменьшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут. Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд./мин, рекомендуемая поддерживающая доза препарата Кораксан® составляет 5 мг 2 раза/сут. Если в процессе применения препарата Кораксан® ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд./мин или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов, получающих препарат Кораксан® в дозе 5 мг 2 раза/сут или 7.5 мг 2 раза/сут, доза препарата Кораксан® должна быть снижена до более низкого уровня. Если у пациентов, получающих препарат Кораксан® в дозе 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут или 5 мг 2 раза/сут, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин, доза препарата Кораксан® может быть увеличена. Если ЧСС менее 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение препарата Кораксан® следует прекратить (см. раздел "Особые указания"). Применение у пациентов старше 75 лет Для пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан® составляет 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут. В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата Кораксан®. Нарушение функции почек Пациентам с КК более 15 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан® составляет 10 мг/сут (по 1 таб. 5 мг 2 раза/сут) (см. раздел "Фармакокинетика"). В зависимости от терапевтического эффекта, через 3-4 недели применения доза препарата Кораксан® может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут). Из-за недостатка клинических данных по применению препарата Кораксан® у пациентов с КК менее 15 мл/мин, препарат следует применять с осторожностью. Нарушение функции печени Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности рекомендуется обычный режим дозирования. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Кораксан® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Кораксан® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку применение препарата Кораксан® у таких пациентов не изучалось (можно ожидать существенного увеличения концентрации препарата в плазме крови) (см. разделы "Противопоказания" и "Фармакокинетика").Взаимодействие: Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах. Нежелательные сочетания лекарственных средств Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT: - антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон); - лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для в/в введения). Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных средств, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует тщательно контролировать показатели ЭКГ (см. раздел "Особые указания"). Сопутствующее применение с осторожностью Следует с осторожностью применять Кораксан® с калийнесберегающими диуретиками (диуретики группы тиазидов и "петлевые" диуретики), т.к. гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ. Цитохром Р450 3A4 (изофермент CYP3A4) Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (изофермент CYP3A4) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов) CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии (см. раздел "Особые указания"). Противопоказанные сочетания лекарственных средств Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 - кетоконазол (200 мг 1 раз/сут) или джозамицин (по 1 г 2 раза/сут) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз. Одновременное применение ивабрадина и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 дилтиазема или верапамила (средств, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд./мин. Данное применение противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Нежелательные сочетания лекарственных средств На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение экспозиции ивабрадина в 2 раза. В период терапии препаратом Кораксан® по возможности следует избегать употребления грейпфрутового сока. Сочетания лекарственных средств, требующие осторожности Применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) возможно при условии, что ЧСС в покое составляет более 70 уд./мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина - по 2.5 мг 2 раза/сут. Необходим контроль ЧСС. Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные средства, содержащие зверобой продырявленный, при совместном применении могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, было отмечено двукратное уменьшение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Кораксан® следует по возможности избегать применения препаратов и продуктов, содержащих зверобой продырявленный. Комбинированное применение с другими лекарственными средствами Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторов ФДЭ5 (например, силденафил), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин), БМКК - производных дигидропиридинового ряда (например, амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты. Ивабрадин применялся в комбинации с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, гипогликемическими средствами для приема внутрь, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленных лекарственных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.Побочное Действие: Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 45 000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата. Перечень нежелательных реакций Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Со стороны органов чувств: — очень часто - изменения световосприятия (фосфены): отмечалось у 14.5% пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадания зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений (персистенция сетчатки). В основном, фотопсия появлялась в первые 2 мес лечения, но в последующем могла возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77.5% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от лечения; — часто - нечеткость зрения; — нечасто - вертиго, диплопия, нарушение зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: — часто - брадикардия (у 3.3% пациентов, особенно в первые 2-3 мес терапии, у 0.5% пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд./мин), AV-блокада I степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, неконтролируемое изменение АД, фибрилляция предсердий. Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5.3% пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3.8% пациентов, получавших плацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований с периодом наблюдения не менее 3 мес, возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у 4.86% пациентов, принимающих ивабрадин, в сравнении с 4.08% в контрольных группах; — нечасто - ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией; — очень редко - AV-блокада II и III степени, СССУ. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, запор, диарея, боли в животе. Со стороны ЦНС: — часто - головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно, связанное с брадикардией; — нечасто - обморок, возможно связанный с брадикардией. Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - спазмы мышц. Лабораторные и инструментальные показатели: нечасто – гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: — нечасто - кожная сыпь, эритема; — редко - кожный зуд, ангионевротический отек, крапивница. Общие расстройства и симптомы: — нечасто - астения, повышенная утомляемость, возможно, связанные с брадикардией; — редко - недомогание, возможно, связанное с брадикардией.Противопоказания: — повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата; — ЧСС в покое менее 70 уд./мин (до начала лечения); — кардиогенный шок; — острый инфаркт миокарда; — тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.); — тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); — СССУ; — синоатриальная блокада; — нестабильная или острая сердечная недостаточность; — наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции; — нестабильная стенокардия; — атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени; — одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (см. разделы "Фармакокинетика" и "Лекарственное взаимодействие"); — одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, обладающими способностью урежать ЧСС (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"); — дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; — беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции (см. раздел "Беременность и лактация"); — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлено). С осторожностью следует назначать препарат при — умеренно выраженной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); — тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин); — врожденном удлинении интервала QT (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"); — одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT; — одновременном приеме грейпфрутового сока; — недавно перенесенном инсульте; — пигментной дегенерации сетчатки глаза (retinitis pigmentosa); — артериальной гипотензии; — ХСН IV ФК по классификации NYHA; — одновременном применении с калийнесберегающими диуретиками (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Применение при беременности и кормлении грудью Препарат Кораксан® противопоказан для применения при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата при беременности. В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие. Период грудного вскармливания Применение препарата Кораксан® в период грудного вскармливания противопоказано. В исследованиях на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание. Женщины репродуктивного возраста Женщинам репродуктивного возраста следует соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения препаратом Кораксан® (см. раздел "Противопоказания"). Применение у пожилых пациентов У пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан® составляет 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут. В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата.Передозировка: Симптомы: передозировка препарата может приводить к выраженной и продолжительной брадикардии (см. раздел "Побочное действие"). Лечение выраженной брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с нарушениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости возможна постановка искусственного водителя ритма.Особые Указания: Недостаточность положительного эффекта в отношении клинических исходов у пациентов с симптоматической стабильной стенокардией Ивабрадин показан только в качестве симптоматической терапии стабильной стенокардии, поскольку ивабрадин не оказывает положительного эффекта на частоту возникновения сердечно-сосудистых событий (например, инфаркт миокарда или смерть вследствие сердечно-сосудистых причин) у пациентов с симптоматической стенокардией. Контроль ЧСС Учитывая значительную вариабельность ЧСС в течение суток, перед началом терапии препаратом Кораксан® или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение. Такое определение должно быть также проведено пациентам с низкой ЧСС, в частности, если ЧСС опускается ниже 50 уд./мин, или при снижении дозы препарата Кораксан® (см. раздел "Режим дозирования"). Нарушения сердечного ритма Кораксан® неэффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффективность снижается на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Препарат Кораксан® не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла. У пациентов, принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий (см. раздел "Побочное действие"). Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса. Во время терапии препаратом Кораксан® следует проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма) в текущий контроль следует включать ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах фибрилляции предсердий, им должно быть рекомендовано обратиться к врачу в случае появления таких симптомов. Если во время терапии возникла фибрилляция предсердий, соотношение ожидаемой пользы к возможному риску при дальнейшем применении ивабрадина должно быть тщательным образом рассмотрено повторно. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным контролем. Применение у пациентов с брадикардией Кораксан® противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 уд./мин (см. раздел "Противопоказания"). Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия), необходимо уменьшить дозу препарата Кораксан®. Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд./мин, или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, то прием препарата Кораксан® следует прекратить (см. раздел "Режим дозирования"). Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии Применение препарата Кораксан® совместно с блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК), урежающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано (см. раздел "Противопоказания" и "Лекарственное взаимодействие") . При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и БМКК - производными дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не установлено, что одновременное применение с БМКК повышает эффективность ивабрадина (см. раздел "Фармакологическое действие"). Хроническая сердечная недостаточность Следует рассматривать вопрос о назначении препарата Кораксан® только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять препарат Кораксан® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV ФК по классификации NYHA, из-за ограниченных данных по применению у данной группы пациентов. Инсульт Не рекомендуется назначать препарат Кораксан® непосредственно после перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по применению препарата в данный период. Функции зрительного восприятия Кораксан® влияет на функцию сетчатки глаза (см. раздел "Фармакологическое действие"). В настоящее время не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза, однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на сегодняшний день неизвестно. При возникновении неожиданных нарушений зрительных функций, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Кораксан®. Пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препарат Кораксан® следует принимать с осторожностью (см. раздел "С осторожностью"). Вспомогательные вещества В состав препарата входит лактоза, поэтому Кораксан® не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Артериальная гипотензия Из-за недостаточного количества клинических данных препарат Кораксан® следует назначать с осторожностью пациентам с легкой и умеренной артериальной гипотензией. Кораксан® противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.)(см. раздел "Противопоказания"). Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) - сердечные аритмии Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема препарата Кораксан® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием препарата Кораксан® следует прекратить за 24 ч до ее проведения. Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT Кораксан® не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, a также в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). При необходимости такой терапии требуется строгий контроль ЭКГ (см. раздел "Особые указания"). Снижение ЧСС, в т.ч. вследствие приема препарата Кораксан®, может усугубить удлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии В исследовании SHIFT случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших Кораксан® (7.1%), по сравнению с группой плацебо (6.1%). Эти случаи встречались особенно часто вскоре после изменения гипотензивной терапии; они носили временный характер и не влияли на эффективность препарата Кораксан®. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих Кораксан®, требуется мониторинг АД через соответствующие интервалы времени (см. раздел "Побочное действие"). Умеренная печеночная недостаточность При умеренно выраженной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) терапию препаратом Кораксан® следует проводить с осторожностью (см. раздел "Режим дозирования"). Тяжелая почечная недостаточность При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) терапию препаратом Кораксан® следует проводить с осторожностью. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Специальное исследование по оценке влияния препарата Кораксан® на способность управлять автомобилем было проведено с участием здоровых добровольцев. По его результатам способность управлять автомобилем не изменялась. Однако в пострегистрационном периоде встречались случаи ухудшения способности управлять автотранспортом из-за симптомов, связанных с нарушением зрения. Кораксан® может вызывать временное изменение световосприятия преимущественно в виде фотоп

Трипликсам таблетки 10мг+2,5мг+10мг №30
Трипликсам таблетки 10мг+2,5мг+10мг №30
 Сердикс ООО
  Аптека Диалог

  882  

Состав: табл. п/плен. оболочкой контейнер, № 30, № 90 Периндоприла аргинин2,5 мг Индапамид0,625 мг Амлодипин5 мг № UA/13931/01/01 от 24.09.2014 до 24.09.2019 табл. п/плен. оболочкой контейнер, № 30, № 90 Периндоприла аргинин5 мг Индапамид1,25 мг Амлодипин5 мг № UA/13929/01/02 от 24.09.2014 до 24.09.2019 табл. п/плен. оболочкой контейнер, № 30, № 90 Периндоприла аргинин5 мг Индапамид1,25 мг Амлодипин10 мг № UA/13931/01/02 от 24.09.2014 до 24.09.2019 табл. п/плен. оболочкой контейнер, № 30, № 90 Периндоприла аргинин10 мг Индапамид2,5 мг Амлодипин5 мг № UA/13930/01/01 от 24.09.2014 до 24.09.2019 табл. п/плен. оболочкой контейнер, № 30, № 90 Периндоприла аргинин10 мг Индапамид2,5 мг Амлодипин10 мг Вспомогательные вещества: таблетка: смесь кальция карбоната и крахмала, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный; пленочная оболочка: глицерин, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (E171).Фармакологическое Действие: фармакодинамика. Трипликсам — это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизм действия которых дополняет друг друга для контроля АД у пациентов с АГ. Периндоприла аргинин — ингибитор АПФ, индапамид — сульфонамидный диуретик, амлодипин — ингибитор потока ионов кальция, который относится к группе дигидропиридинов. Фармакологическое воздействие лекарства Трипликсам обусловлено свойствами каждого из компонентов отдельно. Кроме того, комбинация периндоприл/индапамид проявляет аддитивный, синергический результат двух антигипертензивных компонентов. Механизм действия. Периндоприл. Периндоприл — ингибитор АПФ. АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорной субстанции) до неактивных гептапептидов. Вследствие ингибирования АПФ происходит снижение секреции альдостерона, повышение активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния; уменьшение ОПСС благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек, при этом не выявлено задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения. Периндоприл понижает АД также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл воздействует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл понижает работу сердца путем вазодилататорного действия на вены (вероятно, из-за изменения метаболизма простагландинов) — уменьшается преднагрузка на сердце; снижение ОПСС обусловливает уменьшение постнагрузки на сердце. Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, продемонстрировали, что использование периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков; снижению ОПСС; увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса; увеличению регионального кровообращения в мышцах. Кроме того, существенно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой. Индапамид. Индапамид считается сульфонамидным производным с индоловым кольцом, фармакологически родственным тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это увеличивет экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное воздействие. Амлодипин. Амлодипин считается ингибитором потока ионов кальция, который относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Фармакодинамические эффекты. Периндоприл/индапамид. Комбинация периндоприла/индапамида понижает систолическое и диастолическое АД у пациентов любого возраста с АГ, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное воздействие лекарства считается дозозависимым. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида вызывает антигипертензивное воздействие синергического происхождения, которое считается результатом отдельных эффектов составляющих лекарства. Периндоприл. Периндоприл нормально понижает АД при АГ любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического АД выявлено как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный результат развивается через 4–6 ч после приема однократной дозировки и сохраняется более суток. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (около 80%) через 24 ч после применения. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без появления тахифилаксии. Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и понижает гипертрофию левого желудочка. Вследствие добавления, в случае необходимости, тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика понижает риск появления гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в монотерапии. Индапамид. Антигипертензивное воздействие индапамида в монотерапии длится 24 ч. Этот результат выражается в дозах, в которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное воздействие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и снижением резистентности артериол и ОПСС. Индапамид понижает гипертрофию левого желудочка. При превышении рекомендуемой дозировки терапевтический результат тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не повышается, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно нормально, повышать дозу не предлогается. Более того, как показано в ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с АГ, индапамид не влияет на метаболизм липидов (ТГ, ЛПНП и ЛПВП); не влияет на метаболизм углеводов, даже у заболевших АГ и сахарным диабетом. Амлодипин. Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин понижает проявления стенокардии, полностью не выявлен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким действиям: амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом понижает ОПСС (постнагрузку); поскольку ЧСС не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце понижает употребление энергии миокардом и его потребность в кислороде; амлодипин частично способствует расширению главных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда; такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у заболевших вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение АД в течение 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. С назначением амлодипина не связаны негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его возможно использовать у пациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой. Клиническая эффективность и безопасность. Периндоприл/индапамид. ADVANCE — международное мультицентровое рандомизированное обследование с би-факториальным (2?2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижения АД фиксированной комбинацией периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнение (проспективное рандомизированное открытое обследование с определением слепым методом)) по влиянию на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с сахарным диабетом II типа. Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных событий (новые случаи или увеличение выраженности нефропатии, ретинопатии). В обследование включили 11 140 пациентов с сахарным диабетом II типа. Среди них у 83% пациентов отмечали АГ, у 32 и 10% пациентов выявлены в анамнезе микро- и макроваскулярные заболевания соответственно, у 27% — микроальбуминурия. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения АД (75%), для снижения уровня липидов (35%, главным образом статины 28%), ацетилсалициловую кислоту или другие антитромбоцитарные препараты (47%). Лечение в течение 4,3 года комбинацией периндоприл/индапамид привело к достоверному снижению на 9% относительного риска показателей первичной конечной точки (95% CI [0,828; 0,996], р=0,041). Преимущества лечения периндоприлом/индапамидом по сравнению с группой плацебо были обусловлены: достоверным снижением относительного риска общей смертности на 14% (95% CI [0,75; 0,98], р=0,025); достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной смертности на 18% (95% CI [0,68; 0,98], р=0,027); достоверным снижением относительного риска всех почечных событий на 21% (95% CI [0,74; 0,86], р<0,001). В подгруппе пациентов с АГ, лечившихся периндоприлом/индапамидом, отмечали достоверное снижение относительного риска основных макро- и микрососудистых событий на 9% (95% CI [0,82; 1,00], р=0,052) по сравнению с группой плацебо. В подгруппе среди пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, по сравнению с группой плацебо также зафиксировано достоверное снижение относительного риска общей смертности на 16% (95% CI [0,73; 0,97], р=0,019); достоверное снижение относительного риска кардиоваскулярной смертности на 20% (95% CI [0,66; 0,97], р=0,023); достоверное снижение относительного риска всех почечных событий на 20% (95% CI [0,73; 0,87], р<0,001). Фармакокинетика. Назначение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с применением монопрепаратов. Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, Cmax достигается через 1 ч. T? периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Периндоприл относится к пролекарствам. В кровоток попадает 27% принятой дозировки периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч. Поскольку прием пищи понижает преобразование периндоприла в периндоприлат, а следовательно, снижается и его биодоступность, периндоприла аргинин предлогается принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, как правило с АПФ, и считается дозозавис...Показания К Применению: Трипликсам показан для лечения АГ у пациентов, которым нужно лечение периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.Способ Применения: для перорального применения. 1 таблетка лекарства Трипликсам в сутки однократно, желательно утром перед едой. Использование фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии. При необходимости дозу фиксированной комбинации Трипликсам возможно изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно по каждому компоненту. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) назначение лекарства Трипликсам в дозах 10 мг/2,5 мг/5 мг и 10 мг/2,5 мг/10 мг противопоказано. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия в крови. Пациенты приклонного возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Надлежит учитывать, что выведение периндоприлата у пациентов приклонного возраста снижается (см. Фармакокинетика). Назначение лекарства Трипликсам пациентам приклонного возраста вероятно с учетом функции почек (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Пациенты с нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лечение препаратом Трипликсам противопоказано. Трипликсам надлежит назначать с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени в связи с отсутствием рекомендаций относительно дозирования амлодипина.Взаимодействие: лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, иАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств увеличивет риск появления гиперкалиемии. Одновременное использование противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) Алискирен: у заболевших сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек риск появления гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается. Одновременное использование не предлогается Периндоприл/индапамид. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и повышении его токсичности при одновременном приеме лития и иАПФ. Одновременный прием периндоприла вместе с индапамидом и лекарствами лития не предлогается. Но, если доказана необходимость такой комбинации, надлежит тщательно контролировать уровень концентрации лития в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Периндоприл Алискирен: у любых других пациентов, как и у заболевших сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск появления гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное использование иАПФ и БРА сопровождалось повышением частоты появления артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с монотерапией лекарствами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то имеется комбинация иАПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Эстрамустин: повышение риска появления побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема). Калийсберегающие препараты (в частности триамтерен, амилорид и др.), соли калия: возникновение гиперкалиемии (вероятно, летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической результат). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Но если одновременное назначение этих веществ нужно, их надлежит использовать с осторожностью и проводить частый контроль калия плазмы крови. Использование спиронолактона при сердечной недостаточности см. Одновременное использование, требующее особого внимания. Амлодипин Дантролен (инфузия): в экспериментальных исследованиях отмечали фибрилляцию желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после в/в применения верапамила и дантролена. Учитывая способность появления гиперкалиемии, предлогается избегать одновременного назначения антагонистов кальция, таких как амлодипин, пациентам с установленной или подозреваемой злокачественной гипертермией. Грейпфруты или грейпфрутовый сок: у некоторых пациентов вероятно повышение биодоступности амлодипина, в результате чего происходит усиление гипотензивного эффекта. Одновременное использование, требующее особого внимания Периндоприл/индапамид/амлодипин. Баклофен усиливает антигипертензивный результат. Надлежит контролировать АД и функцию почек, при необходимости проводят коррекцию дозировки. Периндоприл/индапамид. НПВП, в том числе высокие дозировки салицилатов. Когда иАПФ прописывают одновременно с НПВП, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, вероятно снижение антигипертензивного эффекта. Одновременное использование иАПФ и НПВП увеличивет риск ухудшения функции почек, включая ОПН, и увеличивет уровень калия в крови, особенно у пациентов с уже установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию надлежит назначать с осторожностью, особенно лицам приклонного возраста. У последних нужно восстановить водный баланс и рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении. Периндоприл. Данные о эпидемиологических исследованиях свидетельствуют, что одновременное использование иАПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемизирующие средства) может привести к усилению гипогликемизирующего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов, принимающих диуретики, особенно с нарушением водно-электролитного обмена, вероятно чрезмерное снижение АД после начала лечения иАПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению ОЦК, потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую надлежит начинать с низких доз с постепенным повышением. При АГ, когда изначально назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его нужно отменить перед началом лечения иАПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить иАПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне применения диуретика прием иАПФ надлежит начинать с минимальной дозировки, вероятно, после снижения дозировки диуретика. В любом случае нужно контролировать функцию почек (уровень креатинина) в первые недели лечения иАПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Одновременное использование эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5–50 мг/сут с низкими дозами иАПФ вероятно, но при несоблюдении рекомендаций относительно назначения такой комбинации существует риск появления гиперкалиемии (вероятно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса <40%, раньше лечившихся иАПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации надлежит убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Предлогается проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в дальнейшем. Индапамид. Из-за риска появления гипокалиемии индапамид надлежит назначать с осторожностью в комбинации с лекарствами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsades de pointes), такими как: антиаритмические препараты класса IA (квинидин, гидроквинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилиум); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Надлежит предотвращать снижение калия в плазме крови и, в случае необходимости, его корректировать, контролировать интервал Q–T. Амфотерицин B в/в, ГКС и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулируют перистальтику) повышают риск снижения калия в плазме крови (аддитивный результат). Нужно контролировать уровень калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном приеме с сердечными гликозидами. Предлогается использовать слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику. При возникновении гипокалиемии усиливаются токсические эффекты сердечных гликозидов. Поэтому нужно проводить мониторинг калия в плазме крови и ЭКГ-контроль, а также, в случае необходимости, пересмотреть терапию. Амлодипин. Данные о влиянии индукторов CYP 3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное использование индукторов CYP 3A4, таких как рифампицин, гиперикум перфоратум, может вызвать снижение концентрации амлодипина в плазме крови. Назначать амлодипин в комбинации с индукторами CYP 3A4 надлежит с осторожностью. Одновременное использование амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP 3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазола, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов приклонного возраста. В таких случаях нужно проводить клинический мониторинг и коррекцию дозировки. Одновременное использование, требующее внимания Периндоприл/индапамид/амлодипин. Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики увеличивают выраженность антигипертензивного действия и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный результат). Использование других антигипертензивных препаратов может вызвать дополнительное снижение АД. ГКС, тетракозактид. Ослабление антигипертензивного эффекта (из-за задержки воды и солей ГКС). Периндоприл. Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное использование с нитроглицерином и иными нитратами или иными вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению АД. Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные ГКС или прокаинамид: одновременное использование с иАПФ увеличивет риск развития лейкопении. иАПФ могут усиливать гипотензивное воздействие некоторых препаратов для анестезии. Диуретики (тиазидные и петлевые): предварительное лечение высокими дозами диуретиков может вызвать обезвоживание, что увеличивет риск гипотензии в начале терапии периндоприлом. Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинация глиптина и иАПФ, повышается риск появления ангиоэдемы вследствие того, что гли...Побочное Действие: наиболее частыми побочными реакциями, которые отмечали при использовании периндоприла, индапамида и амлодипина по отдельности, являются головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушение зрения, звон в ушах, пальпитация, приливы, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), кашель, одышка, нарушения со стороны ЖКТ (боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота), зуд, кожные высыпания, макулопапулезная сыпь, судороги мышц, астения, отек лодыжек, отек и усталость. Во время лечения периндоприлом, индапамидом или амлодипином выявляли нижеприведенные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации). Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Агранулоцитоз: периндоприл и индапамид — очень редко; апластическая анемия: индапамид — очень редко; панцитопения: периндоприл — очень редко; снижение уровня гемоглобина и гематокрита: периндоприл — очень редко; лейкопения: периндоприл, индапамид, амлодипин — очень редко; нейтропения: периндоприл — очень редко; гемолитическая анемия: периндоприл, индапамид — очень редко; тромбоцитопения: периндоприл, индапамид, амлодипин — очень редко; эозинофилия: периндоприл — нечасто*. Со стороны иммунной системы. Аллергические реакции: амлодипин — очень редко. Со стороны метаболизма и обмена веществ. Гиперкалиемия, которая исчезает после отмены лекарства: периндоприл — нечасто*; гипергликемия: амлодипин — очень редко; гиперкальциемия: индапамид — очень редко; гипогликемия: периндоприл — нечасто*; снижение уровня калия с гипокалиемией, например серьезной у пациентов высокого риска: индапамид — частота неизвестна; гипонатриемия: периндоприл — нечасто*, индапамид — частота неизвестна. Со стороны психики. Спутанность сознания: периндоприл — очень редко, амлодипин — редко; бессонница: амлодипин — нечасто; изменения настроения (включая тревогу): амлодипин — нечасто; нарушения настроения: периндоприл — нечасто; депрессия: амлодипин — нечасто; нарушения сна: периндоприл — нечасто. Со стороны нервной системы. Головокружение: периндоприл и амлодипин — часто; головная боль: периндоприл и амлодипин — часто, индапамид — редко; парестезия: периндоприл — часто, индапамид — редко, амлодипин — нечасто; вертиго: периндоприл — часто, индапамид — редко; спутанность сознания: периндоприл — очень редко; гипертония: амлодипин — очень редко; периферическая нейропатия: амлодипин — очень редко; гипестезия: амлодипин — нечасто; извращение вкуса (дисгевзия): периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; тремор: амлодипин — нечасто; обморок: периндоприл — нечасто*, индапамид — частота неизвестна, амлодипин — нечасто; сонливость: периндоприл — нечасто*, амлодипин — часто. Со стороны органа зрения. Нарушения зрения: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; двоение: амлодипин — нечасто. Со стороны органа слуха и лабиринта уха. Звон в ушах: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто. Со стороны сердца. Стенокардия: периндоприл — очень редко; аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий): периндоприл, индапамид, амлодипин — очень редко; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов высокого риска: периндоприл и амлодипин — очень редко; пальпитация: периндоприл — нечасто*, амлодипин — часто; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт (torsade de pointes), которая может быть летальной: индапамид — частота неизвестна; тахикардия: периндоприл — нечасто*. Со стороны сосудистой системы. Приливы: амлодипин — часто; гипотензия (и связанные с ней симптомы): периндоприл — часто, индапамид — очень редко, амлодипин — нечасто; инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов высокого риска: периндоприл — очень редко; васкулит: периндоприл — нечасто*, амлодипин — очень редко. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл — часто, амлодипин — очень редко; одышка: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; бронхоспазм: периндоприл — нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл — очень редко; ринит: периндоприл — очень редко, амлодипин — нечасто. Со стороны пищеварительной системы. Боль в абдоминальной области: периндоприл и амлодипин — часто; запор: периндоприл — часто, индапамид — редко, амлодипин — нечасто; диарея: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; диспепсия: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; тошнота: периндоприл и амлодипин — часто, индапамид — редко; рвота: периндоприл — часто, индапамид и амлодипин — нечасто; сухость во рту: периндоприл и амлодипин — нечасто, индапамид — редко; изменение ритма дефекации: амлодипин — нечасто; гиперплазия десен: амлодипин — очень редко; панкреатит: периндоприл, индапамид и амлодипин — очень редко; гастрит: амлодипин — очень редко. Со стороны гепатобилиарной системы. Гепатит: периндоприл и амлодипин — очень редко, индапамид — частота неизвестна; желтуха: амлодипин — очень редко; нарушение функции печени: индапамид — очень редко; при наличии печеночной недостаточности вероятно возникновение печеночной энцефалопатии: индапамид — частота неизвестна. Со стороны кожи и подкожной ткани. Отек Квинке: амлодипин — очень редко; зуд: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; сыпь: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; макулопапулезная сыпь: индапамид — часто; крапивница: периндоприл — нечасто, индапамид и амлодипин — очень редко; ангионевротический отек: периндоприл — нечасто, индапамид и амлодипин — очень редко; реакции гиперчувствительности, в основном дерматологические, у пациентов, которые имеют склонность к аллергическим и астматическим реакциям: индапамид — нечасто; алопеция: амлодипин — нечасто; пурпура: индапамид и амлодипин — нечасто; обесцвечивание кожи: амлодипин — нечасто; гипергидроз: периндоприл и амлодипин — нечасто; экзантема: амлодипин — нечасто; мультиформная эритема: периндоприл и амлодипин — очень редко; синдром Стивенса — Джонсона: индапамид и амлодипин — очень редко; эксфолиативный дерматит: амлодипин — очень редко; токсический эпидермальный некролиз: индапамид — очень редко; фотосенсибилизация: периндоприл — нечасто*, индапамид — частота неизвестна, амлодипин — очень редко; вероятно усиление проявления имеющейся острой системной красной волчанки: индапамид — частота неизвестна; пемфигоид: периндоприл — нечасто*. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Судороги в мышцах: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; отек лодыжек: амлодипин — часто; артралгия: периндоприл — нечасто*, амлодипин — нечасто; миалгия: периндоприл — нечасто*, амлодипин — нечасто; боль в спине: амлодипин — нечасто. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нарушение мочеиспускания, никтурия, частое мочеиспускание: амлодипин — нечасто; ОПН: периндоприл — очень редко; почечная недостаточность: периндоприл — нечасто, индапамид — очень редко. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл и амлодипин — нечасто; гинекомастия: амлодипин — нечасто. Общие расстройства. Астения: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; повышенная утомляемость: индапамид — редко, амлодипин — часто; отеки: амлодипин — часто; боль в грудной клетке: периндоприл — нечасто*, амлодипин — нечасто; боль: амлодипин — нечасто; недомогание: периндоприл — нечасто*, амлодипин — нечасто; периферические отеки: периндоприл — нечасто*; гипертермия: периндоприл — нечасто*. Исследования. Увеличение/уменьшение массы тела: амлодипин — нечасто; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл — редко; повышение уровня печеночных ферментов: периндоприл — редко, индапамид — частота неизвестна, амлодипин — очень редко; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл — нечасто*; повышение уровня мочевины в крови: периндоприл — нечасто*; удлинение интервала Q–T на ЭКГ: индапамид — частота неизвестна; повышение уровня глюкозы крови: индапамид — частота неизвестна; повышение уровня мочевой кислоты в крови: индапамид — частота неизвестна. Повреждения, отравления и осложнения приема. Падения: периндоприл — нечасто*. *Частота рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, которые выявлены на основе спонтанных сообщений. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Медицинским работникам надлежит сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.Противопоказания: использование у пациентов, находящихся на гемодиализе; использование у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью; почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин); почечная недостаточность средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) при приеме лекарства Трипликсам, содержащего комбинацию влияющих веществ в дозах 10 мг/2,5 мг/5 мг или 10 мг/2,5 мг/10 мг; повышенная чувствительность к действующим веществам, другим препаратам сульфонилмочевины, производным дигидропиридина, любому другому ингибитору АПФ или к вспомогательным веществам; ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ; врожденный или идиопатический ангионевротический отек; печеночная энцефалопатия; тяжелое нарушение функции печени; гипокалиемия; тяжелая артериальная гипотензия; шок, включая кардиогенный; обструкция выхода из левого желудочка (в частности стеноз аорты тяжелой степени); сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда; одновременное назначение с лекарствами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).Особые Указания: все указанные ниже предостережения для каждого компонента лекарства касаются также фиксированной комбинации Трипликсам. Литий. Одновременное использование лития и комбинации периндоприла/индапамида зачастую не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Имеются сообщения о возникновении артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушении функции почек (в том числе ОПН), особенно при одновременном приеме препаратов, действующих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ (иАПФ) с блокатором рецепторов ангиотензина (БРА) II или алискиреном, учитывая двойную блокаду РААС, не предлогается. Пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) одновременный прием с алискиреном противопоказан (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием. Одновременное использование периндоприла с калийсберегающими лекарствами или пищевыми добавками, содержащими калий, не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с правильной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл надлежит назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно при нарушениях функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечали развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла таким пациентам предлогается периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также они должны извещать о любых проявлениях инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При использовании иАПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о нечастых случаях появления ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях нужно срочно прекратить прием периндоприла и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случае распространения отека только в зоне лица и губ состояние пациента зачастую улучшается без терапии, а для уменьшения выраженности симптомов может быть полезным назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью появления обструкции дыхательных путей, срочно необходима неотложная терапия, которая может включать п/к введение р-ра эпинефрина 1:1000 (

Трипликсам таблетки 5мг+1,25мг+5мг №30
Трипликсам таблетки 5мг+1,25мг+5мг №30
 Сердикс ООО
  Аптека Диалог

  698  

Состав: табл. п/плен. оболочкой контейнер, № 30, № 90 Периндоприла аргинин2,5 мг Индапамид0,625 мг Амлодипин5 мг № UA/13931/01/01 от 24.09.2014 до 24.09.2019 табл. п/плен. оболочкой контейнер, № 30, № 90 Периндоприла аргинин5 мг Индапамид1,25 мг Амлодипин5 мг № UA/13929/01/02 от 24.09.2014 до 24.09.2019 табл. п/плен. оболочкой контейнер, № 30, № 90 Периндоприла аргинин5 мг Индапамид1,25 мг Амлодипин10 мг № UA/13931/01/02 от 24.09.2014 до 24.09.2019 табл. п/плен. оболочкой контейнер, № 30, № 90 Периндоприла аргинин10 мг Индапамид2,5 мг Амлодипин5 мг № UA/13930/01/01 от 24.09.2014 до 24.09.2019Фармакологическое Действие: фармакодинамика. Трипликсам — это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизм действия которых дополняет друг друга для контроля АД у пациентов с АГ. Периндоприла аргинин — ингибитор АПФ, индапамид — сульфонамидный диуретик, амлодипин — ингибитор потока ионов кальция, который относится к группе дигидропиридинов. Фармакологическое воздействие лекарства Трипликсам обусловлено свойствами каждого из компонентов отдельно. Кроме того, комбинация периндоприл/индапамид проявляет аддитивный, синергический результат двух антигипертензивных компонентов. Механизм действия. Периндоприл. Периндоприл — ингибитор АПФ. АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорной субстанции) до неактивных гептапептидов. Вследствие ингибирования АПФ происходит снижение секреции альдостерона, повышение активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния; уменьшение ОПСС благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек, при этом не выявлено задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения. Периндоприл понижает АД также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл воздействует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл понижает работу сердца путем вазодилататорного действия на вены (вероятно, из-за изменения метаболизма простагландинов) — уменьшается преднагрузка на сердце; снижение ОПСС обусловливает уменьшение постнагрузки на сердце. Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, продемонстрировали, что использование периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков; снижению ОПСС; увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса; увеличению регионального кровообращения в мышцах. Кроме того, существенно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой. Индапамид. Индапамид считается сульфонамидным производным с индоловым кольцом, фармакологически родственным тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это увеличивет экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное воздействие. Амлодипин. Амлодипин считается ингибитором потока ионов кальция, который относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Фармакодинамические эффекты. Периндоприл/индапамид. Комбинация периндоприла/индапамида понижает систолическое и диастолическое АД у пациентов любого возраста с АГ, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное воздействие лекарства считается дозозависимым. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида вызывает антигипертензивное воздействие синергического происхождения, которое считается результатом отдельных эффектов составляющих лекарства. Периндоприл. Периндоприл нормально понижает АД при АГ любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического АД выявлено как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный результат развивается через 4–6 ч после приема однократной дозировки и сохраняется более суток. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (около 80%) через 24 ч после применения. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без появления тахифилаксии. Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и понижает гипертрофию левого желудочка. Вследствие добавления, в случае необходимости, тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика понижает риск появления гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в монотерапии. Индапамид. Антигипертензивное воздействие индапамида в монотерапии длится 24 ч. Этот результат выражается в дозах, в которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное воздействие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и снижением резистентности артериол и ОПСС. Индапамид понижает гипертрофию левого желудочка. При превышении рекомендуемой дозировки терапевтический результат тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не повышается, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно нормально, повышать дозу не предлогается. Более того, как показано в ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с АГ, индапамид не влияет на метаболизм липидов (ТГ, ЛПНП и ЛПВП); не влияет на метаболизм углеводов, даже у заболевших АГ и сахарным диабетом. Амлодипин. Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин понижает проявления стенокардии, полностью не выявлен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким действиям: амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом понижает ОПСС (постнагрузку); поскольку ЧСС не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце понижает употребление энергии миокардом и его потребность в кислороде; амлодипин частично способствует расширению главных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда; такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у заболевших вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение АД в течение 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. С назначением амлодипина не связаны негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его возможно использовать у пациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой. Клиническая эффективность и безопасность. Периндоприл/индапамид. ADVANCE — международное мультицентровое рандомизированное обследование с би-факториальным (2?2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижения АД фиксированной комбинацией периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнение (проспективное рандомизированное открытое обследование с определением слепым методом)) по влиянию на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с сахарным диабетом II типа. Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных событий (новые случаи или увеличение выраженности нефропатии, ретинопатии). В обследование включили 11 140 пациентов с сахарным диабетом II типа. Среди них у 83% пациентов отмечали АГ, у 32 и 10% пациентов выявлены в анамнезе микро- и макроваскулярные заболевания соответственно, у 27% — микроальбуминурия. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения АД (75%), для снижения уровня липидов (35%, главным образом статины 28%), ацетилсалициловую кислоту или другие антитромбоцитарные препараты (47%). Лечение в течение 4,3 года комбинацией периндоприл/индапамид привело к достоверному снижению на 9% относительного риска показателей первичной конечной точки (95% CI [0,828; 0,996], р=0,041). Преимущества лечения периндоприлом/индапамидом по сравнению с группой плацебо были обусловлены: достоверным снижением относительного риска общей смертности на 14% (95% CI [0,75; 0,98], р=0,025); достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной смертности на 18% (95% CI [0,68; 0,98], р=0,027); достоверным снижением относительного риска всех почечных событий на 21% (95% CI [0,74; 0,86], р<0,001). В подгруппе пациентов с АГ, лечившихся периндоприлом/индапамидом, отмечали достоверное снижение относительного риска основных макро- и микрососудистых событий на 9% (95% CI [0,82; 1,00], р=0,052) по сравнению с группой плацебо. В подгруппе среди пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, по сравнению с группой плацебо также зафиксировано достоверное снижение относительного риска общей смертности на 16% (95% CI [0,73; 0,97], р=0,019); достоверное снижение относительного риска кардиоваскулярной смертности на 20% (95% CI [0,66; 0,97], р=0,023); достоверное снижение относительного риска всех почечных событий на 20% (95% CI [0,73; 0,87], р<0,001). Фармакокинетика. Назначение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с применением монопрепаратов. Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, Cmax достигается через 1 ч. T? периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Периндоприл относится к пролекарствам. В кровоток попадает 27% принятой дозировки периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч. Поскольку прием пищи понижает преобразование периндоприла в периндоприлат, а следовательно, снижается и его биодоступность, периндоприла аргинин предлогается принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, как правило с АПФ, и считается дозозавис...Показания К Применению: Трипликсам показан для лечения АГ у пациентов, которым нужно лечение периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.Способ Применения: для перорального применения. 1 таблетка лекарства Трипликсам в сутки однократно, желательно утром перед едой. Использование фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии. При необходимости дозу фиксированной комбинации Трипликсам возможно изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно по каждому компоненту. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин) назначение лекарства Трипликсам в дозах 10 мг/2,5 мг/5 мг и 10 мг/2,5 мг/10 мг противопоказано. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия в крови. Пациенты приклонного возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Надлежит учитывать, что выведение периндоприлата у пациентов приклонного возраста снижается (см. Фармакокинетика). Назначение лекарства Трипликсам пациентам приклонного возраста вероятно с учетом функции почек (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Пациенты с нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лечение препаратом Трипликсам противопоказано. Трипликсам надлежит назначать с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени в связи с отсутствием рекомендаций относительно дозирования амлодипина.Взаимодействие: лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, иАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств увеличивет риск появления гиперкалиемии. Одновременное использование противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) Алискирен: у заболевших сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек риск появления гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается. Одновременное использование не предлогается Периндоприл/индапамид. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и повышении его токсичности при одновременном приеме лития и иАПФ. Одновременный прием периндоприла вместе с индапамидом и лекарствами лития не предлогается. Но, если доказана необходимость такой комбинации, надлежит тщательно контролировать уровень концентрации лития в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Периндоприл Алискирен: у любых других пациентов, как и у заболевших сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск появления гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). По данным литературы известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное использование иАПФ и БРА сопровождалось повышением частоты появления артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с монотерапией лекарствами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то имеется комбинация иАПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Эстрамустин: повышение риска появления побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема). Калийсберегающие препараты (в частности триамтерен, амилорид и др.), соли калия: возникновение гиперкалиемии (вероятно, летальной) особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической результат). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Но если одновременное назначение этих веществ нужно, их надлежит использовать с осторожностью и проводить частый контроль калия плазмы крови. Использование спиронолактона при сердечной недостаточности см. Одновременное использование, требующее особого внимания. Амлодипин Дантролен (инфузия): в экспериментальных исследованиях отмечали фибрилляцию желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после в/в применения верапамила и дантролена. Учитывая способность появления гиперкалиемии, предлогается избегать одновременного назначения антагонистов кальция, таких как амлодипин, пациентам с установленной или подозреваемой злокачественной гипертермией. Грейпфруты или грейпфрутовый сок: у некоторых пациентов вероятно повышение биодоступности амлодипина, в результате чего происходит усиление гипотензивного эффекта. Одновременное использование, требующее особого внимания Периндоприл/индапамид/амлодипин. Баклофен усиливает антигипертензивный результат. Надлежит контролировать АД и функцию почек, при необходимости проводят коррекцию дозировки. Периндоприл/индапамид. НПВП, в том числе высокие дозировки салицилатов. Когда иАПФ прописывают одновременно с НПВП, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, вероятно снижение антигипертензивного эффекта. Одновременное использование иАПФ и НПВП увеличивет риск ухудшения функции почек, включая ОПН, и увеличивет уровень калия в крови, особенно у пациентов с уже установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию надлежит назначать с осторожностью, особенно лицам приклонного возраста. У последних нужно восстановить водный баланс и рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении. Периндоприл. Данные о эпидемиологических исследованиях свидетельствуют, что одновременное использование иАПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемизирующие средства) может привести к усилению гипогликемизирующего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов, принимающих диуретики, особенно с нарушением водно-электролитного обмена, вероятно чрезмерное снижение АД после начала лечения иАПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению ОЦК, потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую надлежит начинать с низких доз с постепенным повышением. При АГ, когда изначально назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его нужно отменить перед началом лечения иАПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить иАПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне применения диуретика прием иАПФ надлежит начинать с минимальной дозировки, вероятно, после снижения дозировки диуретика. В любом случае нужно контролировать функцию почек (уровень креатинина) в первые недели лечения иАПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Одновременное использование эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5–50 мг/сут с низкими дозами иАПФ вероятно, но при несоблюдении рекомендаций относительно назначения такой комбинации существует риск появления гиперкалиемии (вероятно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса <40%, раньше лечившихся иАПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации надлежит убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Предлогается проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в дальнейшем. Индапамид. Из-за риска появления гипокалиемии индапамид надлежит назначать с осторожностью в комбинации с лекарствами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (torsades de pointes), такими как: антиаритмические препараты класса IA (квинидин, гидроквинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилиум); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Надлежит предотвращать снижение калия в плазме крови и, в случае необходимости, его корректировать, контролировать интервал Q–T. Амфотерицин B в/в, ГКС и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулируют перистальтику) повышают риск снижения калия в плазме крови (аддитивный результат). Нужно контролировать уровень калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном приеме с сердечными гликозидами. Предлогается использовать слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику. При возникновении гипокалиемии усиливаются токсические эффекты сердечных гликозидов. Поэтому нужно проводить мониторинг калия в плазме крови и ЭКГ-контроль, а также, в случае необходимости, пересмотреть терапию. Амлодипин. Данные о влиянии индукторов CYP 3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное использование индукторов CYP 3A4, таких как рифампицин, гиперикум перфоратум, может вызвать снижение концентрации амлодипина в плазме крови. Назначать амлодипин в комбинации с индукторами CYP 3A4 надлежит с осторожностью. Одновременное использование амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP 3A4 (ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазола, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов приклонного возраста. В таких случаях нужно проводить клинический мониторинг и коррекцию дозировки. Одновременное использование, требующее внимания Периндоприл/индапамид/амлодипин. Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики увеличивают выраженность антигипертензивного действия и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный результат). Использование других антигипертензивных препаратов может вызвать дополнительное снижение АД. ГКС, тетракозактид. Ослабление антигипертензивного эффекта (из-за задержки воды и солей ГКС). Периндоприл. Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное использование с нитроглицерином и иными нитратами или иными вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению АД. Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные ГКС или прокаинамид: одновременное использование с иАПФ увеличивет риск развития лейкопении. иАПФ могут усиливать гипотензивное воздействие некоторых препаратов для анестезии. Диуретики (тиазидные и петлевые): предварительное лечение высокими дозами диуретиков может вызвать обезвоживание, что увеличивет риск гипотензии в начале терапии периндоприлом. Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинация глиптина и иАПФ, повышается риск появления ангиоэдемы вследствие того, что гли...Побочное Действие: наиболее частыми побочными реакциями, которые отмечали при использовании периндоприла, индапамида и амлодипина по отдельности, являются головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушение зрения, звон в ушах, пальпитация, приливы, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), кашель, одышка, нарушения со стороны ЖКТ (боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота), зуд, кожные высыпания, макулопапулезная сыпь, судороги мышц, астения, отек лодыжек, отек и усталость. Во время лечения периндоприлом, индапамидом или амлодипином выявляли нижеприведенные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации). Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Агранулоцитоз: периндоприл и индапамид — очень редко; апластическая анемия: индапамид — очень редко; панцитопения: периндоприл — очень редко; снижение уровня гемоглобина и гематокрита: периндоприл — очень редко; лейкопения: периндоприл, индапамид, амлодипин — очень редко; нейтропения: периндоприл — очень редко; гемолитическая анемия: периндоприл, индапамид — очень редко; тромбоцитопения: периндоприл, индапамид, амлодипин — очень редко; эозинофилия: периндоприл — нечасто*. Со стороны иммунной системы. Аллергические реакции: амлодипин — очень редко. Со стороны метаболизма и обмена веществ. Гиперкалиемия, которая исчезает после отмены лекарства: периндоприл — нечасто*; гипергликемия: амлодипин — очень редко; гиперкальциемия: индапамид — очень редко; гипогликемия: периндоприл — нечасто*; снижение уровня калия с гипокалиемией, например серьезной у пациентов высокого риска: индапамид — частота неизвестна; гипонатриемия: периндоприл — нечасто*, индапамид — частота неизвестна. Со стороны психики. Спутанность сознания: периндоприл — очень редко, амлодипин — редко; бессонница: амлодипин — нечасто; изменения настроения (включая тревогу): амлодипин — нечасто; нарушения настроения: периндоприл — нечасто; депрессия: амлодипин — нечасто; нарушения сна: периндоприл — нечасто. Со стороны нервной системы. Головокружение: периндоприл и амлодипин — часто; головная боль: периндоприл и амлодипин — часто, индапамид — редко; парестезия: периндоприл — часто, индапамид — редко, амлодипин — нечасто; вертиго: периндоприл — часто, индапамид — редко; спутанность сознания: периндоприл — очень редко; гипертония: амлодипин — очень редко; периферическая нейропатия: амлодипин — очень редко; гипестезия: амлодипин — нечасто; извращение вкуса (дисгевзия): периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; тремор: амлодипин — нечасто; обморок: периндоприл — нечасто*, индапамид — частота неизвестна, амлодипин — нечасто; сонливость: периндоприл — нечасто*, амлодипин — часто. Со стороны органа зрения. Нарушения зрения: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; двоение: амлодипин — нечасто. Со стороны органа слуха и лабиринта уха. Звон в ушах: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто. Со стороны сердца. Стенокардия: периндоприл — очень редко; аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий): периндоприл, индапамид, амлодипин — очень редко; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов высокого риска: периндоприл и амлодипин — очень редко; пальпитация: периндоприл — нечасто*, амлодипин — часто; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт (torsade de pointes), которая может быть летальной: индапамид — частота неизвестна; тахикардия: периндоприл — нечасто*. Со стороны сосудистой системы. Приливы: амлодипин — часто; гипотензия (и связанные с ней симптомы): периндоприл — часто, индапамид — очень редко, амлодипин — нечасто; инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов высокого риска: периндоприл — очень редко; васкулит: периндоприл — нечасто*, амлодипин — очень редко. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл — часто, амлодипин — очень редко; одышка: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; бронхоспазм: периндоприл — нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл — очень редко; ринит: периндоприл — очень редко, амлодипин — нечасто. Со стороны пищеварительной системы. Боль в абдоминальной области: периндоприл и амлодипин — часто; запор: периндоприл — часто, индапамид — редко, амлодипин — нечасто; диарея: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; диспепсия: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; тошнота: периндоприл и амлодипин — часто, индапамид — редко; рвота: периндоприл — часто, индапамид и амлодипин — нечасто; сухость во рту: периндоприл и амлодипин — нечасто, индапамид — редко; изменение ритма дефекации: амлодипин — нечасто; гиперплазия десен: амлодипин — очень редко; панкреатит: периндоприл, индапамид и амлодипин — очень редко; гастрит: амлодипин — очень редко. Со стороны гепатобилиарной системы. Гепатит: периндоприл и амлодипин — очень редко, индапамид — частота неизвестна; желтуха: амлодипин — очень редко; нарушение функции печени: индапамид — очень редко; при наличии печеночной недостаточности вероятно возникновение печеночной энцефалопатии: индапамид — частота неизвестна. Со стороны кожи и подкожной ткани. Отек Квинке: амлодипин — очень редко; зуд: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; сыпь: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; макулопапулезная сыпь: индапамид — часто; крапивница: периндоприл — нечасто, индапамид и амлодипин — очень редко; ангионевротический отек: периндоприл — нечасто, индапамид и амлодипин — очень редко; реакции гиперчувствительности, в основном дерматологические, у пациентов, которые имеют склонность к аллергическим и астматическим реакциям: индапамид — нечасто; алопеция: амлодипин — нечасто; пурпура: индапамид и амлодипин — нечасто; обесцвечивание кожи: амлодипин — нечасто; гипергидроз: периндоприл и амлодипин — нечасто; экзантема: амлодипин — нечасто; мультиформная эритема: периндоприл и амлодипин — очень редко; синдром Стивенса — Джонсона: индапамид и амлодипин — очень редко; эксфолиативный дерматит: амлодипин — очень редко; токсический эпидермальный некролиз: индапамид — очень редко; фотосенсибилизация: периндоприл — нечасто*, индапамид — частота неизвестна, амлодипин — очень редко; вероятно усиление проявления имеющейся острой системной красной волчанки: индапамид — частота неизвестна; пемфигоид: периндоприл — нечасто*. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Судороги в мышцах: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; отек лодыжек: амлодипин — часто; артралгия: периндоприл — нечасто*, амлодипин — нечасто; миалгия: периндоприл — нечасто*, амлодипин — нечасто; боль в спине: амлодипин — нечасто. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нарушение мочеиспускания, никтурия, частое мочеиспускание: амлодипин — нечасто; ОПН: периндоприл — очень редко; почечная недостаточность: периндоприл — нечасто, индапамид — очень редко. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл и амлодипин — нечасто; гинекомастия: амлодипин — нечасто. Общие расстройства. Астения: периндоприл — часто, амлодипин — нечасто; повышенная утомляемость: индапамид — редко, амлодипин — часто; отеки: амлодипин — часто; боль в грудной клетке: периндоприл — нечасто*, амлодипин — нечасто; боль: амлодипин — нечасто; недомогание: периндоприл — нечасто*, амлодипин — нечасто; периферические отеки: периндоприл — нечасто*; гипертермия: периндоприл — нечасто*. Исследования. Увеличение/уменьшение массы тела: амлодипин — нечасто; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл — редко; повышение уровня печеночных ферментов: периндоприл — редко, индапамид — частота неизвестна, амлодипин — очень редко; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл — нечасто*; повышение уровня мочевины в крови: периндоприл — нечасто*; удлинение интервала Q–T на ЭКГ: индапамид — частота неизвестна; повышение уровня глюкозы крови: индапамид — частота неизвестна; повышение уровня мочевой кислоты в крови: индапамид — частота неизвестна. Повреждения, отравления и осложнения приема. Падения: периндоприл — нечасто*. *Частота рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, которые выявлены на основе спонтанных сообщений. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Медицинским работникам надлежит сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.Противопоказания: использование у пациентов, находящихся на гемодиализе; использование у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью; почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин); почечная недостаточность средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) при приеме лекарства Трипликсам, содержащего комбинацию влияющих веществ в дозах 10 мг/2,5 мг/5 мг или 10 мг/2,5 мг/10 мг; повышенная чувствительность к действующим веществам, другим препаратам сульфонилмочевины, производным дигидропиридина, любому другому ингибитору АПФ или к вспомогательным веществам; ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ; врожденный или идиопатический ангионевротический отек; печеночная энцефалопатия; тяжелое нарушение функции печени; гипокалиемия; тяжелая артериальная гипотензия; шок, включая кардиогенный; обструкция выхода из левого желудочка (в частности стеноз аорты тяжелой степени); сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда; одновременное назначение с лекарствами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).Особые Указания: все указанные ниже предостережения для каждого компонента лекарства касаются также фиксированной комбинации Трипликсам. Литий. Одновременное использование лития и комбинации периндоприла/индапамида зачастую не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Имеются сообщения о возникновении артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушении функции почек (в том числе ОПН), особенно при одновременном приеме препаратов, действующих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ (иАПФ) с блокатором рецепторов ангиотензина (БРА) II или алискиреном, учитывая двойную блокаду РААС, не предлогается. Пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) одновременный прием с алискиреном противопоказан (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием. Одновременное использование периндоприла с калийсберегающими лекарствами или пищевыми добавками, содержащими калий, не предлогается (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с правильной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл надлежит назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно при нарушениях функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечали развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла таким пациентам предлогается периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также они должны извещать о любых проявлениях инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При использовании иАПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о нечастых случаях появления ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях нужно срочно прекратить прием периндоприла и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случае распространения отека только в зоне лица и губ состояние пациента зачастую улучшается без терапии, а для уменьшения выраженности симптомов может быть полезным назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью появления обструкции дыхательных путей, срочно необходима неотложная терапия, которая может включать п/к введение р-ра эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Сообщалось, что у лиц негроидной расы иАПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с пациентами других рас. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с применением иАПФ, отмечают увеличенный риск его появления при приеме иАПФ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). У пациентов во время лечения иАПФ от?

Трипликсам таблетки 5мг+2,5мг+10мг №30
Трипликсам таблетки 5мг+2,5мг+10мг №30
 Сердикс ООО
  Аптека Диалог

  830  

Состав: 1 таблетка 5 мг + 0,625 мг + 2,5 мг: содержит действующих веществ амлодипина безилата 6.935 мг, соответствует 5,0 мг амлодипина, 0,625 мг индапамида и периндоприла аргинина 2,5 мг. 1 таблетка 5 мг + 1,25 мг + 5 мг: содержит действующих веществ амлодипина безилата 6.935 мг, соответствует 5,0 мг амлодипина, 1,25 мг индапамида и периндоприла аргинина 5.0 мг. 1 таблетка 10 мг + 1,25 мг + 5 мг: содержит действующих веществ амлодипина безилата 13.87 мг, соответствует 10,0 мг амлодипина, 1,25 мг индапамида и периндоприла аргинина 5.0 мг. 1 таблетка 5 мг + 2,5 мг + 10 мг: содержит действующих веществ амлодипина безилата 6.935 мг, соответствует 5,0 мг амлодипина, 2,5 мг индапамида и периндоприла аргинина 10.0 мг. 1 таблетка 10 мг + 2,5 мг + 10 мг: содержит действующих веществ амлодипина безилата 13.87 мг, соответствует 10,0 мг амлодипина. 2,5 мг индапамида и периндоприла аргинина 10.0 мг. Вспомогательные вещества: кальция карбонат + крахмал кукурузный прежелатинизированный1 35/53,5/70/90,5/107 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35,04/53,465/70,08/90,315/106,93 мг, кроскармеллоза натрия 3/4,5/6/7,5/9 мг, магния стеарат 0,5/0,75/1/1,25/1,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,4/0,6/0,8/1/1,2 мг, крахмал прежелатинизированный 16/24/32/40/48 мг. Состав пленочной оболочки: глицерол2 0,1512/0,2268/0,3024/0,378/0,4536 мг, гипромеллоза22,51328/3,76992/5,02656/6,2832/7,53984 мг, макрогол-60 002’3 0,16048/0,24072/0,32096/0,4012/0,48144 мг, магния стеарат20.1512/0,2268/0,3024/0,378/0,4536 мг, титана диоксид2 0,48384/0,72576/0,9678/1,2096/1,45152 мг 1 Кальция карбонат 90 % + Крахмал кукурузный прежелатинизированный 10 %. 2 Ингредиент сухого премикса для пленочной оболочки белого цвета 37781 RВС (глицерол 4,5 %, гииромеллоза 74,8 %, макрогол-6000 1,8 %, магния стеарат 4,5 %, титана диоксид 14,4%). 3 Ингредиент для оболочки пленочной и полировки.Фармакологическое Действие: Трипликсам® - комбинированный препарат, включающий в себя три антигипертензивных компонента, каждый из которых дополняет действие других по контролю артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Амлодипин - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина, индапамид - сульфонамидный диуретик, периндоприла аргинин - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Фармакологические свойства препарата Трипликсам® сочетают в себе свойства каждого из его действующих веществ. Помимо этого, комбинация амлодипина, индапамида и периндоприла аргинина усиливает антигипертензивное действие каждого из компонентов. Механизм действия Амлодипин Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Индапамид Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом. Периндоприл Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ. или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Помимо этого, фермент стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл: - снижает секрецию альдостерона; - по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; - при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не обладают фармакологической активностью. Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку благодаря: - сосудорасширяющему действию на вены, возможно связанному с активацией системы простагландинов; - снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено: - снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; снижение ОПСС; - увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса; - усиление мышечного периферического кровотока. Также повышалась переносимость физической нагрузки.Показания К Применению: В качестве терапии у пациентов с артериальной гипертензией при снижении АД на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.Взаимодействие: Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Препараты, вызывающие гиперкалиемию Некоторые препараты могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременное применение препарата Трипликсам® с этими средствами повышает риск развития гиперкалиемии. Противопоказанные сочетания лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания») Алискирен У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) возрастает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, повышения частоты развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности от сердечнососудистых заболеваний. Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств.Побочное Действие: Профиль безопасности Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии были: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушения зрения, звон в ушах, сердцебиение, «приливы» крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса, тошнота, диспепсия, рвота), кожный зуд, сыпь, макулопапулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость. Список побочных реакций приведен в таблице. Частота побочных реакций, которые были отмечены в терапии периндоприлом, индапамидом или амлодипином приведена в виде следующей градации (классификация ВОЗ по частоте развития): очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).Противопоказания: Повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, производным сульфонамида, производным дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ, любым другим веществам, входящим в состав препарата; - Пациенты, находящиеся на гемодиализе; - Нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; - Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин); - Почечная недостаточность умеренной степени (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндоприл/индапамид 10 мг/2,5 мг (т.е. Трипликсам® 5 мг + 2,5 мг + 10 мг и Трипликсам® 10 мг + 2,5 мг + 10 мг); - Ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе (см. раздел «Особые указания»); - Наследственный/идиопатический ангионевротический отек; - Беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»); - Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»); - Печеночная энцефалопатия: - Тяжелая печеночная недостаточность; - Гипокалиемия; - Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); - Шок (включая кардиогенный); - Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз устья аорты); - Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; - Одновременное применение с алискирен-содержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Фармакодинамика»); - Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки; - Одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»; - Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QТ; - Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови; - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью (см. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») Наличие только одной функционирующей почки, нарушения водно-электролитного баланса, системные заболевания соединительной ткани, терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), синдром слабости синусового узла (выраженная тахи- и брадикардия), при одновременном назначении с ингибиторами или индукторами изофермента СУРЗА4, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), одновременное применение дантролена, эстрамустина, лабильность артериального давления, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата, состояние после трансплантации почки, пациенты негроидной расы, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс по классификации NYНА), одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN69®), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, пожилой возраст. Применение при беременности и в период кормления грудью Применение препарата Трнпликсам® при беременности противопоказано. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Трнпликсам® следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности. Трипликсам® противопоказан во время грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата. Беременность Амлодипин Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах. Индапамид В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого воздействия на репродуктивную токсичность. Периндоприл Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в первом триместре беременности (см. раздел «Особые указания»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек. Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Период кормления грудью Трипликсам® противопоказан в период грудного вскармливания. Амлодипин Отсутствует информация относительно экскреции амлодипина с грудным молоком. Индапамид В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для плода/новорожденного не может быть исключен. Периндоприл Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей. Фертильность Амлодипин У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами «медленных» кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно. Периндоприл / Индапамид В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует. Способ применения и дозы Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата Трипликсам® подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов. Максимальная суточная доза - 1 таблетка в дозировке 10,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особые указания») Трипликсам® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) Трипликсам®противопоказан в дозировке 5,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг и 10,0 мг + 2,5 мг + 10,0 мг. Рекомендуется начинать терапию с подбора доз монокомпонентов. Постоянное медицинское наблюдение должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. Одновременное применение с алискиреном противопоказано у пациентов с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с печеночной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетика» «Противопоказания» и «Особые указания») Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Трипликсам® противопоказан. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью, так как нет однозначных рекомендаций по дозировке амлодипина для данной группы пациентов. Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания») Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста замедлено (См. раздел «Фармакокинетика»). Терапия должна проводиться с учетом функции почек. Пациенты детского возраста В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения препарата Трипликс...Передозировка: Информация о передозировке препарата Трипликсам® отсутствует. Амлодипин Информация о передозировке амлодипина ограничена. Симптомы. Имеются данные о развитии чрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Сообщалось о риске развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода. Методы оказания медицинской помощи. При клинически значимой гипотензии, возникающей из-за передозировки амлодипина, необходимо проведение мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая помещение конечностей в возвышенное положение, контроль ОЦК и диуреза, мониторинг сердечной и дыхательной деятельности. Для нормализации сосудистого тонуса и артериального давления можно использовать сосудосуживающие препараты при условии, что нет противопоказаний к их применению. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов возможно внутривенное введение кальция глюконата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев было продемонстрировано, что применение активированного угля в течение 2 часов после приема 10 мг амлодипина уменьшает скорость абсорбции амлодипина. Поскольку амлодипин связывается с белками, гемодиализ неэффективен. Комбинация периндоприл / индапамид Симптомы Для комбинации периндоприл / индапамид наиболее вероятный симптом передозировки -артериальная гипотензия, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия). Методы оказания медицинской помощи Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приёму активированного угля с последующим восстановлением водноэлектролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа (см. раздел «Фармакокинетика»).Особые Указания: Все меры предосторожности, связанные с приемом отдельных компонентов препарата, следует учитывать при применении их фиксированной комбинации в составе препарата Трипликсам®. Амлодипин Хроническая сердечная недостаточность Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. При применении амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NУНА возможно развитие отека легких. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечнососудистой системы и смертности. У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NУНА) лечение должно начинаться с более низких доз и под тщательным врачебным контролем. Пациенты с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибитор АПФ должен использоваться совместно с бета-адреноблокаторами. Гипертонический криз Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена. Индапамид Печеночная энцефалопатия При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием диуретика. Фоточувствительность На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакции фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакции фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей. Содержание ионов кальция в плазме крови Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками и приводить к незначительному и временному повышению содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. В таких случаях следует отменить прием диуретических средств и провести исследование функции паращитовидных желез (см. раздел «Побочное действие»). Мочевая кислота У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры. Периндоприл Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Фармакодинамика»). Если двойная блокада необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, уровня электролитов в плазме крови и АД. Ингибиторы АПФ не должны применяться одновременно с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией. Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при их сочетании, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. У некоторых их этих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать лейкоциты в крови, и пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) (см. раздел «Побочное действие»). Повышенная чувствительность/ангионевротический отек При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, в этом случае немедленно должна быть проведена интенсивная терапия. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести раствор эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У пациентов негроидной расы отмечалась более высокая частота развития ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ по сравнению с другими расами. У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препарата (см. раздел «Противопоказания»). Имеются сообщения о редких случаях развития ангионевротического отека кишечника на фоне терапии ингибиторами АПФ. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации, а также следует избегать применения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Однако анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации. Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза. Гемодиализ У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, АN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять антигипертензивное средство другой фармакотерапевтической группы. Беременность Противопоказан прием ингибиторов АПФ во время беременности. Если необходимо продолжение терапии ингибиторами АПФ, пациенткам следует перейти на другие виды антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности при приеме во время беременности. При наступлении беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную антигипертензивную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности и в период кормления грудью»). Кашель На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, можно рассмотреть возможность продолжения приема препарата. Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка. Этнические различия Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина. Хирургическое вмешательство/Общая анестезия Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том чи...

Вальдоксан таблетки 25мг №28
Вальдоксан таблетки 25мг №28
 Сердикс ООО
  Аптека Диалог

  1655  

Состав: 1 таблетка содержит: агомелатин 25 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 61.84 мг, магния стеарат - 1.3 мг, крахмал кукурузный - 26 мг, Повидон-K30 - 9.1 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.26 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 3.9 мг, стеариновая кислота - 2.6 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, продолговатые, двояковыпуклые, оранжево-желтого цвета.Фармакологическое Действие: Фармакодинамика Агомелатин - агонист мелатонинергических MT1- и MT2-рецепторов и антагонист серотониновых 5-HT2С-рецепторов. Агомелатин представляет собой антидепрессант, активный на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Было показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к альфа-, бета-адренергическим, гистаминергическим, холинергическим, допаминергическим и бензодиазепиновым рецепторам. Агомелатин усиливает высвобождение дофамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры головного мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В опытах на животных с десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов посредством стимуляции мелатониновых рецепторов. Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина. Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами. Также показана эффективность применения агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ?25). Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств. Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 месяцев) в дозе 25-50 мг 1 раз/сут. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (p=0.0001). Частота развития рецидива в группе пациентов, принимавших агомелатин, составила 22%, в группе плацебо – 47%. Эффективность агомелатина была продемонстрирована в шести из семи клинических исследований (преимущество (2 исследования), или сопоставимая эффективность (4 исследования)) в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией, по сравнению с СИОЗС/СИОЗСН (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивался по шкале Гамильтона (17-пунктовая версия) либо как первичная, либо как вторичная конечная точка. Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна со снижением ЧСС и улучшению качества сна (начиная с первой недели лечения); при этом заторможенности в дневное время не отмечается. На фоне приема агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм). Прием агомелатина не оказывает влияния на ЧСС и АД, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома "отмены" (даже при резком прекращении лечения) и синдрома "привыкания". Эффективность агомелатина в дозе 25-50 мг 1 раз/сут подтверждена у пациентов с депрессией пожилого возраста моложе 75 лет в ходе 8-недельного клинического исследования. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. Переносимость агомелатина у пожилых пациентов сопоставима с таковой у молодых. В ходе проведения 3-недельного, контролируемого исследования c участием пациентов с большим депрессивным расстройством и недостаточным терапевтическим эффектом от приема пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (СИОЗСН), при переходе с терапии данными антидепрессантами на лечение агомелатином наблюдался синдром отмены. Синдром отмены появлялся как после одномоментного прекращения лечения назначенными ранее СИОЗС/СИОЗСН, так и при их постепенной отмене, что могло быть ошибочно принято за проявление низкой эффективности агомелатина на начальном этапе лечения. Количество пациентов, у которых через неделю после отмены СИОЗС/СИОЗСН наблюдался хотя бы один симптом, связанный с синдромом отмены, было ниже в группе с длительным снижением дозировки (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 2 недель), чем в группе с быстрым снижением дозировки (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН в течение 1 недели), и чем при одномоментной отмене: 56.1%, 62.6% и 79.8% пациентов соответственно.Показания К Применению: Лечение большого депрессивного расстройства у взрослых.Способ Применения: Внутрь. Таблетки препарата Вальдоксан® можно принимать независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая. При пропуске приема очередной дозы препарата, во время следующего приема Вальдоксан® принимают в обычной дозе (не следует принимать пропущенную дозу). Для улучшения контроля пациентом приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь. Рекомендуемая доза - 25 мг (1 таб.) 1 раз/сут перед сном. При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таб. по 25 мг) 1 раз/сут перед сном. Решение об увеличении дозы должно быть принято с учетом возрастающего риска повышения активности трансаминаз. Любое повышение дозы до 50 мг должно быть сделано на основании оценки пользы и риска для конкретного пациента и при строгом контроле печеночных проб. Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов. Терапия не может быть начата у пациентов с уровнем трансаминаз более чем в 3 раза превышающим ВГН (см. разделы "Противопоказания" и "Особые ­указания"). На протяжении лечения функция печени должна контролироваться периодически, приблизительно через 3 недели, приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), приблизительно через 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией (см. раздел ­"Особые ­указания"). Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает ВГН, прием препарата следует прекратить (см. ­разделы "Противопоказания" и "Особые указания"). При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале применения препарата. Продолжительность лечения Лекарственная терапия депрессии должна проводиться, по крайней мере, в течение 6 месяцев до полного исчезновения симптомов депрессии. Переход с терапии СИОЗС/СИОЗСН на терапию агомелатином Возможен синдром отмены после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН. Для снижения риска возникновения синдрома отмены после прекращения лечения ранее назначенными СИОЗС/СИОЗСН необходимо следовать указаниям инструкции по медицинскому применению данных препаратов. Прием агомелатина может быть начат с 1-го дня постепенного снижения дозы антидепрессантов СИОЗС/СИОЗСН (см. раздел "Фармакодинамика"). Прекращение лечения В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы. Пациенты пожилого возраста Эффективность и безопасность агомелатина (в дозе 25-50 мг/сут) подтверждена у пациентов с депрессией пожилого возраста моложе 75 лет. У пациентов в возрасте 75 лет и старше нет подтвержденных данных о наличии существенного эффекта. В связи с этим Вальдоксан® не следует назначать пациентам данной возрастной группы (см. разделы "Особые указания" и "Фармакологическое действие"). Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется (см. раздел "Фармакологическое действие"). Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Опыт применения препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан® таким пациентам, следует соблюдать осторожность (см. раздел "Особые указания"). Пациенты с печеночной недостаточностью Вальдоксан® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания" и "Фармакокинетика").Взаимодействие: Потенциально возможное влияние других лекарственных средств Агомелатин на 90% метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 1А2 (CYP1A2) и на 10% - с помощью CYP2С9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут увеличивать или снижать биодоступность агомелатина. Флувоксамин, является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается примерно в 60 (12-412) раз. Поэтому одновременное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано. Одновременное назначение агомелатина и эстрогенов, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, приводит к увеличению концентрации агомелатина в несколько раз. Хотя комбинированное применение агомелатина и эстрогенов не сопровождалось ухудшением профиля безопасности проводимой терапии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении агомелатина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин) до накопления достаточного клинического опыта (см. раздел "Особые указания"). Рифампицин, как индуктор обоих цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может понижать биодоступность агомелатина. Показано, что курение, индуцируя изофермент CYP1A2, понижает биодоступность агомелатина, особенно у пациентов, злоупотребляющих курением (?15 сигарет/день) (см. раздел "Фармакокинетика"). Потенциально возможное влияние агомелатина на другие лекарственные­ средства In vivo агомелатин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует изофермент CYP1A2 in vivo и другие изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Поэтому агомелатин не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами. Препараты, в значительной степени связывающиеся с белками плазмы Агомелатин не изменяет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, в свою очередь, они не влияют на концентрацию агомелатина. Другие лекарственные средства Не выявлено фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия агомелатина и препаратов, часто применяемых в целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола и теофиллина. Алкоголь Не рекомендуется применение агомелатина совместно с алкоголем. Электросудорожная терапия (ЭСТ) Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией (ЭСТ). Поскольку в опытах на животных агомелатин не способствовал возникновению судорог, нежелательные последствия совместного использования агомелатина и ЭСТ представляются маловероятными.Побочное Действие: В клинических исследованиях Вальдоксан® получали более 8000 пациентов с депрессией. Побочные действия чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые 2 недели лечения. Наиболее часто отмечались головная боль, тошнота и головокружение. Отмеченные побочные действия, как правило, были преходящими и, в основном, не требовали прекращения лечения. Ниже приведены данные о побочных эффектах, наблюдавшихся в ходе плацебо-контролируемых и сравнительных клинических исследований. Частота побочных эффектов агомелатина приведена в виде следующей градации: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты. Со стороны ЦНС: — очень часто - головная боль; — часто - головокружение, сонливость, бессонница; — нечасто - мигрень, парестезии, синдром "беспокойных ног"*; — редко - акатизия*. Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, диарея, запор, боль в животе, рвота*. Со стороны печени и желчевыводящих путей: — часто - повышение активности АЛТ и/или ACT (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН у 1.2% пациентов на фоне приема агомелатина в дозе 25 мг в день и у 2.6% пациентов при приеме агомелатина в дозе 50 мг в день, по сравнению с 0.5% на фоне плацебо в клинических исследованиях); — нечасто - повышение активности ?-глутамилтрансферазы* (ГГТ) (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН); редко - гепатит, повышение активности ЩФ* (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), печеночная недостаточность*(1), желтуха*. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: — нечасто - потливость, экзема, кожный зуд*, крапивница*; — редко - эритематозная сыпь, отек лица и отек Квинке*. Со стороны органа слуха: нечасто - шум в ушах*. Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткое зрение. Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине. Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - задержка мочи*. Общие ­расстройства: часто - утомляемость. Психические расстройства: — часто - тревога, необычные сновидения*; — нечасто - суицидальные мысли или суицидальное поведение (см. раздел "Особые указания"), ажитация и связанные с ней симптомы* (такие как раздражительность и беспокойство), агрессивность*, ночные кошмары*, мания/гипомания* (указанные симптомы могут быть также проявлением основного заболевания (см. раздел "Особые указания")), спутанность сознания*; редко - галлюцинации*. Данные (дополнительных) обследований: часто - увеличение массы тела*; нечасто - снижение массы тела*. * Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований. (1) Сообщалось только о нескольких случаях с летальным исходом или трансплантацией печени у пациентов с ранее имевшимися факторами риска поражения печени.Противопоказания: — повышенная чувствительность к агомелатину и/или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел "Состав"); — печеночная недостаточность (например, цирроз или заболевание печени в активной фазе) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза относительно ВГН (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания"); — одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"); — детский возраст до 18 лет (из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения). У детей и подростков на фоне приема других антидепрессантов суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, конфликтное поведение, раздражение) отмечались чаще по сравнению с группой плацебо. Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазной недостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с умеренной и выраженной почечной недостаточностью при лечении больших депрессивных эпизодов, при одновременном назначении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, эноксацин), пациентам с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе, пациентам, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациентам, имевшим суицидальные намерения до начала терапии. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, злоупотребляющим алкоголем или принимающим препараты, способные вызвать нарушение функции печени. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Данные о применении агомелатина во время беременности отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности). Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать назначения препарата Вальдоксан® при беременности. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли агомелатин в грудное молоко у женщин в период лактации. В экспериментах на животных было показано, что агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен. Необходимо оценить значимость грудного вскармливания для ребенка и терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата. Фертильность Репродуктивные исследования на крысах и кроликах не показали влияния агомелатина на фертильность.Передозировка: Данные о передозировке агомелатина ограничены. Симптомы: сонливость, боль в эпигастрии, беспокойство, слабость, тревога, ажитация, напряжение, головокружение, цианоз, недомогание. При приеме пациентом агомелатина в дозе 2450 мг состояние нормализовалось самостоятельно, без нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы или изменения лабораторных показателей. Лечение: — специфические антидоты для агомелатина не известны; — симптоматическое лечение и мониторинг в специализированных отделениях с последующим наблюдением.Особые Указания: Мониторинг показателей функции печени Сообщалось о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность (приводившие в исключительных случаях к летальному исходу или требовавшие трансплантации печени у пациентов с ранее имеющимися факторами риска поражения печени), повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно ВГН, гепатит и желтуху у пациентов, принимавших Вальдоксан®, в пострегистрационный период (см. раздел "Побочное действие"). Большинство этих нарушений возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени представляется главным образом гепатоцеллюлярным. Как правило, после прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к нормальным значениям. Следует проявлять осторожность перед началом лечения и вести тщательное наблюдение в процессе лечения для всех пациентов, особенно имеющих факторы риска развития заболеваний печени или получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать поражение печени. До начала терапии Лечение препаратом Вальдоксан® должно быть назначено только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы к возможному риску у пациентов с факторами риска развития нарушений функции печени, такими как: - ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз, диабет; - алкоголизм и/или злоупотребление алкоголем; - прием препаратов, способных вызвать нарушение функции печени. Перед началом терапии функциональные печеночные пробы должны быть проведены у всех пациентов, и терапия не может быть начата, если уровень печеночных ферментов АЛТ и/или ACT более чем в 3 раза превышает ВГН (см. раздел "Противопоказания"). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан® пациентам с исходно повышенной активностью трансаминаз (выше ВГН, но не более чем в 3 раза относительно ВГН). Периодичность проведения функциональных печеночных проб: — до начала терапии; — и далее: - приблизительно через 3 недели, - приблизительно через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), - приблизительно через 12 и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии), - в дальнейшем - в соответствии с клинической ситуацией. При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале терапии. При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови, следует провести повторное исследование в течение 48 ч. В процессе лечения Лечение препаратом Вальдоксан® следует немедленно прекратить в случае: - появления симптомов и признаков возможного нарушения функции печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость); - повышения уровня трансаминаз более чем в 3 раза, по сравнению с ВГН. После отмены терапии препаратом Вальдоксан® следует регулярно проводить функциональные печеночные пробы до нормализации уровня трансаминаз. Пациенты пожилого возраста Эффективность применения препарата у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) не установлена. В связи с этим, Вальдоксан® не следует назначать пациентам этой возрастной группы (см. разделы "Режим дозирования" и "Фармакологическое действие"). Пациенты пожилого возраста с деменцией Не следует назначать Вальдоксан® для лечения больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов). Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения препарата Вальдоксан® при больших депрессивных эпизодах у пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ограничен. При назначении препарата Вальдоксан® таким пациентам следует соблюдать осторожность. Биполярные расстройства/мания/гипомания Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вальдоксан® у пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата (см. раздел "Побочное действие"). Суицид/суицидальное поведение При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии. Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением. Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо. В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей. Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2 Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1А2 (такими как пропранолол, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина (см. разделы "Противопоказания" и "Лекарственное взаимодействие"). Пациенты с непереносимостью лактозы Не следует применять препарат у пациентов с непереносимостью лактозы: лактазной недостаточностью, галактоземией и глюкозо-галактозной мальабсорбцией (см. раздел "Противопоказания"). Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Исследований по изучению влияния препарата Вальдоксан® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Следует помнить о том, что головокружение и сонливость - частые побочные эффекты агомелатина.