Товары бренда (производителя) Servier

  547  

Состав: Активное вещество - периндоприл аргинин 5 мг, что соответствует 3,395 мг периндоприла.Фармакологическое Действие: Гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое.В организме превращается в активный метаболит – периндоприлат (содержит карбоксиалкильную группу), который взаимодействует с атомом цинка в молекуле АПФ. Инактивирует АПФ в плазме, эндотелии сосудистой стенки, возможно, в клетках почечных клубочков и канальцев, ткани легких, сердца, надпочечников и мозга. Понижает уровень ангиотензина II в крови и тканях, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников, подавляет либерацию норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка (улучшает его диастолическое расслабление). Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается ослаблением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренному понижению частоты сердечных сокращений, увеличению сердечного выброса. Улучшает регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшает потребность миокарда в кислороде при ишемической болезни сердца. На фоне ежедневного приема ацетилсалициловой кислоты оказывает влияние на показатели гемостаза (увеличение уровня фибриногена и активности VII и X факторов компенсируется усилением фибринолиза на фоне повышения потребления АТ III). Сенсибилизирует периферические ткани к действию инсулина и улучшает метаболизм глюкозы. Проявляет антиоксидантные свойства. Тормозит развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие.После однократного приема разовой дозы 4-8 мг артериальное давление понижается через 4-6 часа. Оказывает пролонгированное гипотензивное действие, продолжающееся при повторных ежедневных приемах в течение 24 часов.При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Концентрация достигает максимума в плазме через 1 час (периндоприлата – через 3-4 часа) и понижается к концу суток до 33-34% максимальной концентрации. Проникает через ГЭБ. Период полувыведения составляет 1,5-3 часа. Медленно диссоциирует из связи с АПФ, не кумулирует, экскретируется почками.Показания К Применению: артериальная гипертензия;ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.Способ Применения: Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед едой.Таблетку следует положить на язык и после того, как она распадется на поверхности языка, проглотить ее со слюной.При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.Артериальная гипертензия.Препарат можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки.У пациентов с выраженной активацией системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсации хронической сердечной недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 10 мг 1 раз в сутки.В начале терапии препаратом может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной группы пациентов. Рекомендуется, по возможности, прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом. При невозможности отменить диуретики, начальная доза препарата должна составлять 2,5 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем, в случае необходимости, доза препарата может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг в сутки. При необходимости через месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 5 мг в сутки, а затем до максимальной дозы - 10 мг в сутки с учетом состояния функции почек.ИБС снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки.Через 2 недели, при хорошей переносимости препарата и с учетом состояния функции почек, доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки.Пожилым пациентам следует начинать терапию с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, затем по 5 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учетом состояния функции почек, дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.Почечная недостаточность.У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учетом клиренса креатинина (КК).КК более или равен 60 – рекомендуемая доза 5 мг/сут.КК более 30 и менее 60 - рекомендуемая доза 2,5 мг/сут.КК более 15 и менее 30 - рекомендуемая доза 2,5 мг через день.Пациенты на гемодиализе*: КК менее 15 – рекомендуемая доза 2,5 мг в день диализа.*диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин. Препарат следует принимать после проведения процедуры диализа.Печеночная недостаточность.Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.Возраст до 18 лет.Препарат не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.Взаимодействие: В начальном периоде лечения у некоторых пациентов на фоне терапии диуретиками, особенно при избыточном выведении жидкости и/или солей, может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества воды и/или хлорида натрия, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла следует проводить с осторожностью.\Калийсберегающие диуретики или препараты калия, калийсодержащие продукты и пищевые добавки.На фоне терапии ингибиторами АПФ, как правило, содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, но иногда может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен и амилорид) и препаратов калия, калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови. В связи с этим их совместное назначение с ингибиторами АПФ не рекомендуется. Эти комбинации следует применять только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и постоянно контролируя содержание калия в сыворотке крови.Литий.Совместное назначение ингибиторов АПФ и препаратов лития может приводить к обратимому повышению концентрации лития в сыворотке крови и развитию литиевой токсичности. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков на фоне сочетанного применения лития и ингибиторов АПФ увеличивает уже существующий риск развития литиевой токсичности. Совместный прием ингибиторов АПФ и лития не рекомендуется. Если данной комбинации избежать невозможно, то необходимо проводить регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту (аспирин>=3 г/сутки).Назначение НПВС может сопровождаться ослаблением антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. Более того, установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении увеличения содержания калия в сыворотке крови, при этом возможно также ухудшение функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, возникающая, как правило, при уже существующем нарушении функции почек у пациентов пожилого возраста или на фоне обезвоживания организма.Антигипертензивные и сосудорасщиряющие средства.Антигипертензивный эффект препаратов может усиливаться на фоне сочетанного применения с ингибиторами АПФ. Применение нитроглицерина и/или других сосудорасширяющих средств может привести к дополнительному гипотензивному эффекту.Аллопуринол, иммунодепрессанты, в том числе цитостатические средства и системные глюкокортикостероиды, прокаинамид.При одновременном применении с ингибиторами АПФ аллопуринола, иммунодепрессантов, в т.ч. цитостатических средств и системных ГКС, прокаинамида возможно повышение риска развития лейкопении.Гипогликемические средства.Назначение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен наблюдается в первые недели сочетанного применения этих препаратов и у пациентов с почечной недостаточностью.Трициклические антидепрессанты/Антипсихотические средства (нейролептики)/Средства для общей анестезии.Совместное назначение с ингибиторами АПФ трициклических антидепрессантов, антипсихотических средств (нейролептиков), средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.Симпатомиметики.Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. При назначении такой комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.Антацидные средства.Антацидные средства уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.Периндоприл можно назначать совместно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве тромболитика), тромболитическими средствами, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.Побочное Действие: Мочевыделительная система: редкие – снижение функции почек; крайне редкие – острая почечная недостаточность.Органы дыхания: частые - кашель, затруднение дыхания; редкие - бронхоспазм, ангионевротический отек; крайне редкие - эозинофильная пневмония, ринит.Пищеварительная система: частые - тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диарея, запор, снижение аппетита; редкие - сухость во рту; крайне редкие - холестатическая или цитолитическая желтуха, панкреатит.Аллергические реакции: частые - кожная сыпь, кожный зуд; редкие – крапивница; крайне редкие – мультиформная эритема.Нервная система: частые - головная боль, астения, головокружение, звон в ушах, нарушения зрения, мышечные судороги, парестезии; редкие - снижение настроения, нарушения сна; крайне редкие - спутанность сознания.Прочие: редкие - потливость, нарушение сексуальной функции.Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД и связанные с ним симптомы; крайне редко - аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт; у пациентов группы риска возможно развитие вторичной выраженной артериальной гипотензии.Со стороны лабораторных показателей: крайне редко - снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, единичные случаи агранулоцитоза или панцитопении; вероятность развития гемолитической анемии на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; редко - повышение содержания мочевины и креатинина плазмы крови, проходящая гиперкалиемия, особенно на фоне почечной недостаточности, повышение активности печеночных ферментов и билирубина печени.Противопоказания: Повышенная чувствительность к периндоприлу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;наследственный/идиопатический ангионевротический отек;беременность;период грудного вскармливания;дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Передозировка: Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения электролитного баланса (такие как повышение концентрации ионов калия, снижение натрия); почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, головокружение, брадикардия, беспокойство и кашель.Лечение: при значительном снижении АД следует перевести больного в положении лежа и немедленно произвести восполнение ОЦК, по возможности, провести инфузию ангиотензина II и/или ввести в/в катехоламины. При развитии устойчивой выраженной брадикардии может потребоваться использование искусственного водителя ритма. Необходим постоянный мониторинг жизненно важных функций организма, электролитов сыворотки крови и КК. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. При диализе необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.Особые Указания: С осторожностью.Снижение объема циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), гипонатриемия, цереброваскулярные заболевания, стенокардия - риск резкого снижения АД;реноваскулярной гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий или наличии только одной функционирующей почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности;хроническая почечная недостаточность;системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) и терапия иммунодепрессантами - риск развития агранулоцитоза и нейтропении;гиперкалиемия;стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;процедура гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (аппаратное удаление холестерина из крови);применение у пациентов после трансплантации почек (отсутствует опыт клинического применения); одновременно с проведением десенсибилизирующей терапии аллергенами; хирургическом вмешательстве (общая анестезия);у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства или инсулин, рекомендуется контролировать уровень сахара в крови);возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).Беременность и период кормления грудью.Не рекомендуется применение препарата в I триместре беременности. При планировании или подтверждении беременности необходимо перейти на альтернативную терапию. Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не проводилось. В ограниченном количестве случаев применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не наблюдалось каких-либо пороков развития, связанных с фетотоксичностью.Периндоприл противопоказан во II и III триместрах беременности, т.к. имеются данные о проявлении фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион (выраженное уменьшение объема околоплодной жидкости), задержка формирования костей черепа) и неонатальной токсичности (нарушение функции почек, гипотензия, гиперкалиемия). Если терапия периндоприлом проводилась во II и/или III триместрах беременности, необходимо провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода.Период кормления грудью.Применение периндоприла в период грудного вскармливания грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных о возможности его проникновения в грудное молоко.У пациентов со стабильной ИБС в случае возникновения эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в период первого месяца терапии препаратом, следует оценить преимущества и риск до продолжения лечения.Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у больных без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у больных со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретическими средствами, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, а также при рвоте и диарее. В большинстве случаев эпизоды выраженного снижения АД отмечаются у больных с тяжелой сердечной недостаточностью как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при се отсутствии. Наиболее часто этот побочный эффект отмечается у пациентов, получающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или при нарушениях функции почек. У таких пациентов лечение должно начинаться под тщательным медицинским контролем, желательно в условиях стационара. При этом препарат назначается в малых дозах, с последующим тщательным титрованием дозы. По возможности, следует временно прекратить терапию диуретическими средствами. Подобный подход также применяется у больных со стенокардией или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.Перед назначением препарата, как и других ингибиторов АПФ, и во время его приема следует тщательно контролировать уровень АД, показатели функции почек и концентрацию ионов калия в сыворотке крови.С целью уменьшения вероятности развития симптоматической артериальной гипотензии у больных, получающих терапию диуретиками в высоких дозах, дозу диуретиков, по возможности, следует уменьшить за несколько дней до начала применения препарата.В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положении лежа на спине. При необходимости следует произвести восполнение ОЦК при помощи в/в введения физиологического раствора. Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего назначения препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. Иногда развивающаяся при этом острая почечная недостаточность носит, как правило, обратимый характер.У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ могут повышаться концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.Применение ингибиторов АПФ у больных с реноваскулярной артериальной гипертензией сопровождается повышением риска развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких больных начинают под тщательным медицинским наблюдением с назначением препарата в малых дозах и дальнейшим адекватным подбором дозы. В течение первых нескольких недель терапии необходимо временно прекратить лечение диуретическими средствами и контролировать функцию почек.У некоторых больных, страдающих артериальной гипертензией, при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующем назначении диуретических средств, может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. В этом случае рекомендуется снижение дозы препарата и/или отмена диуретика.У больных, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.Данные о применении препарата при трансплантации почек отсутствуют.Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани может развиваться у больных, получающих ингибиторы АПФ, особенно в течение первых нескольких недель терапии. В редких случаях тяжелый ангионевротический отек может возникать на фоне продолжительного применения ингибитора АПФ. В подобных случаях лечение ингибитором АПФ должно быть немедленно прекращено, в качестве замены следует назначить препараты другой фармакотерапевтической группы.Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может привести к летальному исходу. При его развитии экстренная терапия включает в себя, помимо других назначений, немедленное п/к введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (1 мг/мл) 0.3-0.5 мл или медленное в/в его введение (в соответствии с инструкцией по приготовлению инфузионного раствора) под контролем ЭКГ и АД. Пациент должен быть госпитализирован для лечения и наблюдения не менее чем на 12-24 ч и до полного исчезновения симптомов данной реакции.При проведении процедуры афереза ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ у пациентов могут развиться анафилактические реакции.Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии пчелиным ядом (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры.Прием ингибиторов АПФ иногда ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз печени, и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не ясен. При появлении симптомов желтухи или повышении активности ферментов печени у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить терапию препаратом и провести соответствующее обследование.Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия могут развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Ингибиторы АПФ назначаются только в экстренных случаях при наличии системных васкулитов, проведении иммунодепрессивной терапии, приеме аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно на фоне предшествующей почечной недостаточности. Имеется риск развития тяжелых инфекционных заболеваний, резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии периндоприлом у пациентов с вышеперечисленными факторами необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов и предупредить больного о необходимости информировать лечащего врача о появлении любых симптомов инфекции.Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в качестве антигипертензивного средства у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата.Применение ингибиторов АПФ у пациентов, состояние которых требует хирургического ...

  1028  

Состав: Периндоприл, амлодипин.Фармакологическое Действие: Периндоприл- ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту.Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертеазии любой степени тяжести. Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Снижение АД достигается достаточно быстро. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазмекрови достигается в течение 1 ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет 1ч. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Максимальная концентрацияпериндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла а периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Периндоприл выводится из организма почками.Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридинового ряда.Антигипергензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Амлодипин вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается. Антигипертензивное действие развивается медленно. Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться упациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Амлодипин выводится из организма преимущественно почками.Показания К Применению: Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.Способ Применения: Внутрь, по 1 тб 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата подбирается индивидуально.Взаимодействие: Периндоприл.Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств, следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови. Комбинированное применение с эстрамустином сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека. Назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффектов. Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины) в комбинации с ингибиторами АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Диуретики (тиазидные и петлевые) в комбинации с ингибиторами АПФ, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии может наблюдаться значительное снижение АД. Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. При назначении ингибиторов АПФ с препаратами зотола были отмечены нитратоподобные реакции. Одновременное применение ингибитово АПФ и аллопуринола, цитостатических и иммуносупрессивных средств, кортикостероидов сопровождается повышенном риском развития лейкопении. Совместное применение ингибитов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.Амлодипин.Следует избегать комбинированного применения дантролена и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и итраконазола или кетоконазола, при необходимости корректировать дозу амлодипина. Бета-адреноблокаторы, применяемые при хронической сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол) вызывают риск развития артериальной гипотензии и ухудшение течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с неконтролируемой или латентной хронической сердечной недостаточностью. Также бета-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей хронической сердечной недостаточности. Отмечена безопастность применения амлодипина при совместном использовании в комбинации с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами в пролонгированных лекарственных формах, нитроглицерином (для подъязычного применения), дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидами, симетиконом, циметидином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. При совместном применении амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры амлодипина не меняются. При совместном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления гипотензивного эффекта каждого из препаратов. Амлодипин не влияет на фармакокинетику следующих лекарственных средств: аторвастатина, дигоксина, варфарина, циклоспорина. Баклофен усиливает гипотензивный эффект, нужен контроль АД и функции почек. Гипотензивные средства и вазодилататоры усиливают гипотензивный эффект, следует соблюдать осторожность. Кортикостероиды и тетракозактид снижают гипотензивное действие препарата. Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин усиливают гипотензивное действие препарата и повышают риск развития ортостатической гипотензия. Амифостин усиливает гипотензивное действие амлодипина. Трициклические антидеприссанты/нейролептики/средства для общей анестезии усиливает гипотензивное действия препарата и повышает риск развития ортостатической гипотензии.Побочное Действие: Со стороны кровеносной и лимфатической системы: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцигопения, тромбоцитопения, гемалитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение ковцентрапии гемоглобина и гематокрита.Со стороны иммунной системы: крапивница.Метаболические нарушения: увеличение массы тела, уменьшение массы тела, гипергликемия.Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии, периферическая нейропатия, спутанность сознания.Со стороны органов зрения: расстройства зрения.Со стороны органов слуха: шум в ушах.Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, "приливы" крови к коже лица, выраженное снижение АД, обморок, боль за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии, инсульт, васкулит.Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, бронхоспазм, эозинофильная пневмония.Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушение вкусового восприятия, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит.Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость, отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны костно-мышечной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия, боль в спине.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность, тяжелая почесная недостаточность.Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: импотенция, гинекомастия.Общие расстройства и симптомы: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, недомогание.Лабораторные показатели: повышение уровня билирубина, повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия.Противопоказания: Повышенная чувствительность к Периндоприлу и Амлодипину, и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин). Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и гпюкозогалактозная мальабсорбция, беременность, период лактации, выраженная артериальная гипотензия.С осторожностью: стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапияиммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолеваядиета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопрочных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плот6ности, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, пациенты негроидной расы.Передозировка: Амлодипин.Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкойартериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенноеположение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Диализ неэффективен. Призначительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического отделения интенсввной терапии. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно использовать вазоконстрикторы.Периндоприл.Симптомы: значительное снижение АД, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, типервенгиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости про водить коррекцию гиповолемии(например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Также возможно в/в ангиотензина II и/или катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока. При брадикардии, резистенгной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль физикального состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови. Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля о последующим восстановлением водно-электролитного баланса.Особые Указания: Для предотвращения анафилактической реакции перед каждой процедурой афереза следует временно прекратить терапию препаратом. У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. На фоне терапии препаратом может возникать сухой кашель, который исчезает после отмена препарата. Рекомендуется прекратить прием препарата за 24 часа до хирургического вмешательства. При назначении препарата пациентам с нарушением функции печени необходимо регулярно контролировать активность "печеночных" ферментов. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.

  942  

Состав: Периндоприл, амлодипин.Фармакологическое Действие: Периндоприл- ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту.Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертеазии любой степени тяжести. Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Снижение АД достигается достаточно быстро. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазмекрови достигается в течение 1 ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет 1ч. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Максимальная концентрацияпериндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла а периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Периндоприл выводится из организма почками.Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридинового ряда.Антигипергензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Амлодипин вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается. Антигипертензивное действие развивается медленно. Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться упациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Амлодипин выводится из организма преимущественно почками.Показания К Применению: Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.Способ Применения: Внутрь, по 1 тб 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата подбирается индивидуально.Взаимодействие: Периндоприл.Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств, следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови. Комбинированное применение с эстрамустином сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека. Назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффектов. Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины) в комбинации с ингибиторами АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Диуретики (тиазидные и петлевые) в комбинации с ингибиторами АПФ, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии может наблюдаться значительное снижение АД. Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. При назначении ингибиторов АПФ с препаратами зотола были отмечены нитратоподобные реакции. Одновременное применение ингибитово АПФ и аллопуринола, цитостатических и иммуносупрессивных средств, кортикостероидов сопровождается повышенном риском развития лейкопении. Совместное применение ингибитов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.Амлодипин.Следует избегать комбинированного применения дантролена и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и итраконазола или кетоконазола, при необходимости корректировать дозу амлодипина. Бета-адреноблокаторы, применяемые при хронической сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол) вызывают риск развития артериальной гипотензии и ухудшение течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с неконтролируемой или латентной хронической сердечной недостаточностью. Также бета-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей хронической сердечной недостаточности. Отмечена безопастность применения амлодипина при совместном использовании в комбинации с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами в пролонгированных лекарственных формах, нитроглицерином (для подъязычного применения), дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидами, симетиконом, циметидином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. При совместном применении амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры амлодипина не меняются. При совместном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления гипотензивного эффекта каждого из препаратов. Амлодипин не влияет на фармакокинетику следующих лекарственных средств: аторвастатина, дигоксина, варфарина, циклоспорина. Баклофен усиливает гипотензивный эффект, нужен контроль АД и функции почек. Гипотензивные средства и вазодилататоры усиливают гипотензивный эффект, следует соблюдать осторожность. Кортикостероиды и тетракозактид снижают гипотензивное действие препарата. Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин усиливают гипотензивное действие препарата и повышают риск развития ортостатической гипотензия. Амифостин усиливает гипотензивное действие амлодипина. Трициклические антидеприссанты/нейролептики/средства для общей анестезии усиливает гипотензивное действия препарата и повышает риск развития ортостатической гипотензии.Побочное Действие: Со стороны кровеносной и лимфатической системы: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцигопения, тромбоцитопения, гемалитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение ковцентрапии гемоглобина и гематокрита.Со стороны иммунной системы: крапивница.Метаболические нарушения: увеличение массы тела, уменьшение массы тела, гипергликемия.Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии, периферическая нейропатия, спутанность сознания.Со стороны органов зрения: расстройства зрения.Со стороны органов слуха: шум в ушах.Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, "приливы" крови к коже лица, выраженное снижение АД, обморок, боль за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии, инсульт, васкулит.Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, бронхоспазм, эозинофильная пневмония.Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушение вкусового восприятия, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит.Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость, отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны костно-мышечной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия, боль в спине.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность, тяжелая почесная недостаточность.Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: импотенция, гинекомастия.Общие расстройства и симптомы: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, недомогание.Лабораторные показатели: повышение уровня билирубина, повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия.Противопоказания: Повышенная чувствительность к Периндоприлу и Амлодипину, и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин). Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и гпюкозогалактозная мальабсорбция, беременность, период лактации, выраженная артериальная гипотензия.С осторожностью: стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапияиммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолеваядиета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопрочных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плот6ности, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, пациенты негроидной расы.Передозировка: Амлодипин.Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкойартериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенноеположение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Диализ неэффективен. Призначительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического отделения интенсввной терапии. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно использовать вазоконстрикторы.Периндоприл.Симптомы: значительное снижение АД, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, типервенгиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости про водить коррекцию гиповолемии(например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Также возможно в/в ангиотензина II и/или катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока. При брадикардии, резистенгной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль физикального состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови. Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля о последующим восстановлением водно-электролитного баланса.Особые Указания: Для предотвращения анафилактической реакции перед каждой процедурой афереза следует временно прекратить терапию препаратом. У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. На фоне терапии препаратом может возникать сухой кашель, который исчезает после отмена препарата. Рекомендуется прекратить прием препарата за 24 часа до хирургического вмешательства. При назначении препарата пациентам с нарушением функции печени необходимо регулярно контролировать активность "печеночных" ферментов. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.

  1100  

Состав: 1 таблетка содержит: сульбутиамин 200 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 12 мг, паста крахмальная высушенная - 40 мг, глюкоза (декстроза) безводная - 20 мг, лактозы моногидрат - 65.5 мг, магния стеарат - 3.5 мг, тальк - 9 мг. Состав оболочки: натрия гидрокарбонат - 0.603 мг, кармеллоза натрия - 0.556 мг, воск белый пчелиный - 0.201 мг, титана диоксид (Е171) - 8.43 мг, этилцеллюлоза - 0.485 мг, краситель солнечный закат желтый FCF (E110) - 3 мг, глицерола моноолеат - 0.242 мг, полисорбат 80 - 0.302 мг, повидон K-30 - 0.692 мг, сахароза - 106.956 мг, кремния диоксид коллоидный безводный (Aerosil 130®) - 0.404 мг, тальк - 28.21 мг. Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, допускается незначительная неоднородность поверхности (по степени глянцевости), окрашивания и наличие незначительных вкраплений.Фармакологическое Действие: Фармакодинамика Сульбутиамин является оригинальным соединением, получаемым из тиамина путем ряда структурных модификаций ядра тиамина: образование дисульфидной связи, введение липофильного эфира и открытие тиазольного кольца. Благодаря такой модификации, сульбутиамин: - хорошо растворим в жирах, что позволяет ему быстро всасываться из ЖКТ и легко проникать через ГЭБ; - способен накапливаться в клетках ретикулярной формации, гиппокампе и зубчатой извилине, а также клетках Пуркинье и клубочках зернистого слоя коры мозжечка, что подтверждается гистохимическим анализом. В плацебо-контролируемых исследованиях у человека, а также в исследованиях с активным контролем были получены доказательства эффективности лекарственного препарата Энерион® при симптоматическом лечении функциональной астении. Сульбутиамин метаболизируется до тиамина (витамина В1). В комплексе с аденозинтрифосфатом (АТФ) тиамин образует тиамина дифосфат (карбоксилазу или тиамина пирофосфат), который в качестве кофермента принимает участие в углеводном обмене.Показания К Применению: Состояния переутомления у взрослых, сопровождающиеся повышенной утомляемостью, снижением работоспособности, слабостью.Способ Применения: Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Взрослым препарат назначают в суточной дозе 400-600 мг (2-3 таб.) в 2 приема (во время завтрака и обеда): - 1 таб. во время завтрака и 1 таб. во время обеда; - или 1 таб. во время завтрака и 2 таб. во время обеда; - или 2 таб. во время завтрака и 1 таб. во время обеда. Продолжительность лечения не должна превышать 4 недель. Не следует превышать рекомендуемую дозу и продолжительность применения препарата. Пациент должен быть предупрежден о том, что если состояние ухудшилось или улучшение не наступило через 4 недели, следует обратиться к врачу.Взаимодействие: Клинических исследований по изучению взаимодействия сульбутиамина с другими лекарственными средствами не проводилось. Взаимодействие, которое следует принять во внимание: — средства, блокирующие нейромышечную передачу (миорелаксанты): эффект этих препаратов может возрастать при одновременном приеме с тиамином (метаболитом сульбутиамина); — диуретики: увеличивается выведение с мочой тиамина (метаболита сульбутиамина).Побочное Действие: Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Со стороны нервной системы: нечасто - тремор, головная боль. Нарушения психики: нечасто - возбуждение. Со стороны ЖКТ: — нечасто - тошнота, рвота; — неуточненной частоты - боль в животе, диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание. Описанные отдельные нежелательные реакции Риск развития аллергических реакций повышается из-за присутствия в составе препарата красителя солнечный закат FCF (E110) (см. раздел "Особые указания"). Пациент должен быть предупрежден о том, что если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.Противопоказания: — возраст до 18 лет (из-за отсутствия клинических данных); — беременность; — период грудного вскармливания; — лактазная недостаточность, галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, сахаразо-изомальтазная недостаточность, непереносимость фруктозы (см. раздел "Особые указания") вследствие содержания в препарате в составе вспомогательных веществ глюкозы, лактозы и сахарозы; — повышенная чувствительность к действующему веществу (сульбутиамину) или любому из компонентов препарата.Передозировка: Случаев передозировки сульбутиамином не зарегистрировано. Возможные симптомы: возбуждение с явлениями эйфории и тремором конечностей, которые носят транзиторный характер и не требуют специального лечения. В случае передозировки пациенту следует незамедлительно обратиться к врачу. Лечение: симптоматическое.Особые Указания: В состав вспомогательных веществ препарата входит глюкоза, лактоза и сахароза. Вследствие этого Энерион® противопоказан к применению у лиц с лактазной недостаточностью, галактоземией, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, сахаразо-изомальтазной недостаточностью, непереносимостью фруктозы. С осторожностью В состав лекарственного препарата входит краситель солнечный закат FCF (E110), который может вызвать развитие аллергических реакций (см. раздел "Побочное действие"). Искажение результатов лабораторных анализов Препарат метаболизируется до тиамина, что может повлиять на результаты анализов: — определение мочевой кислоты фосфорно-вольфрамовым методом: препарат может вызывать ложноположительные результаты; — анализ мочи на уробилиноген с реактивом Эрлиха может давать ложноположительные результаты; — тиамин в больших дозах может повлиять на спектрофотометрическое определение теофиллина в сыворотке крови по методу Шака и Вакслера. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работ, требующих высокой скорости психомоторных реакций с учетом возможного развития побочных реакций.

  823  

Состав: Активные вещества: периндоприла аргинина 2,5 мг, что соответствует 1.6975 мг периндоприла и индапамида 0,625 мг.Фармакологическое Действие: Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.Нолипрел® А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин /Хс/, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, триглицериды).Периндоприл.Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена препарата не приводит к повышению АД.Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивное действие. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, повышение регионарного кровотока в мышцах.Индапамид.Индапамид - производное сульфаниламида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину.Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.Фармакокинетика.Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.Периндоприл.Всасывание и метаболизм.После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 65-70%. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).Распределение и выведение.Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 Периндоприл проникает через плацентарный барьер.Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч.Фармакокинетика в особых клинических случаях.Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.Индапамид.Всасывание.Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.Распределение.Связывание с белками плазмы крови - 79%.Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.Выведение.T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.Фармакокинетика в особых клинических случаях.Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.Показания К Применению: Эссенциальная артериальная гипертензия.Способ Применения: Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таблетке препарата 1 раз в сутки. Если через месяц после начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу препарата можно удвоить до дозировки 5 мг +1,25 мг.Пациенты пожилого возраста.Терапию следует начинать с 1 таблетки 1 раз в сутки.Почечная недостаточность.Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.). Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата составляет 1 таблетка в сутки. Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин., коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.Печеночная недостаточность.Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.Дети и подростки.Препарат не следует назначать детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у больных данной возрастной группы.Взаимодействие: Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития. (вследствие снижения экскреции лития почками).Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода.Следует принимать во внимание, что индапамид в сочетании с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не исключает развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью).При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида возможно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT).При применении ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко.При одновременном применении Нолипрела и баклофена происходит усиление гипотензивного действия.При одновременном применении индапамида и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности. Необходимо также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ. Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при этом также возможно снижение функции почек.При одновременном применении Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).ГКС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела.При одновременном применении индапамида с антиаритмическими препаратами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) возможно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При развитии аритмии типа "пируэт" не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма).При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B в/в, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия, при необходимости корректировать ее. При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника.При одновременном применении Нолипрела с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ, и при необходимости корректировать проводимую терапию.Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует использовать метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой.При применении Нолипрела на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.Побочное Действие: Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия, снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелика). В отдельных случаях - повышение уровня кальция.Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях - инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия.Со стороны мочевыделительной системы: редко - снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях - острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушения зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях - спутанность сознания.Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; редко - затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях - ринорея.Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко - сухость во рту; в отдельных случаях - холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.Со стороны системы кроветворения: анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко - гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, лейкопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях - агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия.Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях - мультиформная эритема, геморрагический васкулит, обострение СКВ.Прочие: временная гиперкалиемия; редко - повышение потоотделения, снижение потенции.Противопоказания: Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата;ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);наследственный/идиопатический ангионевротический отек;почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);стеноз артерии единственной почки;двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт";беременность;период лактации (грудного вскармливания);Не рекомендуется одновременный прием препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития и при гиперкалиемии.Передозировка: Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), брадикардия, электролитные нарушения.Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, коррекция водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами.Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.Особые Указания: С осторожностью.Системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV стадии по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия; наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Беременность и период кормления грудью.Препарат не следует применять в I триместре беременности.При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в первом триместре беременности свидетельствуют, что приём препарата не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.Препарат противопоказан во II и III триместре беременности.Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемия у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.Если пациентка получала препарат во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.Период лактации.Препарат противопоказан в период лактации.Применение препарата не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.Нарушение функции почек.У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии. Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса.Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.Содержание калия.Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.Вспомогательные вещества.Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.Периндоприл.Нейтропения/агранулоцитоз.

  419  

Состав: крахмал кукурузный - 12 мг, паста крахмальная высушенная - 40 мг, глюкоза (декстроза) безводная - 20 мг, лактозы моногидрат - 65.5 мг, магния стеарат - 3.5 мг, тальк - 9 мг.Фармакологическое Действие: Фармакодинамика Сульбутиамин является оригинальным соединением, получаемым из тиамина путем ряда структурных модификаций ядра тиамина: образование дисульфидной связи, введение липофильного эфира и открытие тиазольного кольца. Благодаря такой модификации, сульбутиамин: - хорошо растворим в жирах, что позволяет ему быстро всасываться из ЖКТ и легко проникать через ГЭБ; - способен накапливаться в клетках ретикулярной формации, гиппокампе и зубчатой извилине, а также клетках Пуркинье и клубочках зернистого слоя коры мозжечка, что подтверждается гистохимическим анализом. В плацебо-контролируемых исследованиях у человека, а также в исследованиях с активным контролем были получены доказательства эффективности лекарственного препарата Энерион® при симптоматическом лечении функциональной астении. Сульбутиамин метаболизируется до тиамина (витамина В1). В комплексе с аденозинтрифосфатом (АТФ) тиамин образует тиамина дифосфат (карбоксилазу или тиамина пирофосфат), который в качестве кофермента принимает участие в углеводном обмене.Показания К Применению: - состояния переутомления у взрослых, сопровождающиеся повышенной утомляемостью, снижением работоспособности, слабостью.Способ Применения: Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Взрослым препарат назначают в суточной дозе 400-600 мг (2-3 таб.) в 2 приема (во время завтрака и обеда): - 1 таб. во время завтрака и 1 таб. во время обеда; - или 1 таб. во время завтрака и 2 таб. во время обеда; - или 2 таб. во время завтрака и 1 таб. во время обеда. Продолжительность лечения не должна превышать 4 недель. Не следует превышать рекомендуемую дозу и продолжительность применения препарата. Пациент должен быть предупрежден о том, что если состояние ухудшилось или улучшение не наступило через 4 недели, следует обратиться к врачу. Данные по применению сульбутиамина у женщин во время беременности ограничены. В качестве меры предосторожности, применение в период беременности и грудного вскармливания противопоказано. Препарат противопоказан в возрасте до 18 лет из-за отсутствия клинических данных.Взаимодействие: Клинических исследований по изучению взаимодействия сульбутиамина с другими лекарственными средствами не проводилось. Взаимодействие, которое следует принять во внимание: - средства, блокирующие нейромышечную передачу (миорелаксанты): эффект этих препаратов может возрастать при одновременном приеме с тиамином (метаболитом сульбутиамина); - диуретики: увеличивается выведение с мочой тиамина (метаболита сульбутиамина).Побочное Действие: Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (&ge;1/10); часто (&ge;1/100, <1/10); нечасто (&ge;1/1000, <1/100); редко (&ge;1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Со стороны нервной системы: нечасто - тремор, головная боль. Нарушения психики: нечасто - возбуждение. Со стороны ЖКТ: нечасто - тошнота, рвота; неуточненной частоты - боль в животе, диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание. Описанные отдельные нежелательные реакции Риск развития аллергических реакций повышается из-за присутствия в составе препарата красителя солнечный закат FCF (E110) (см. раздел "Особые указания"). Пациент должен быть предупрежден о том, что если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.Противопоказания: — возраст до 18 лет (из-за отсутствия клинических данных); — беременность; — период грудного вскармливания; — лактазная недостаточность, галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, сахаразо-изомальтазная недостаточность, непереносимость фруктозы (см. раздел "Особые указания") вследствие содержания в препарате в составе вспомогательных веществ глюкозы, лактозы и сахарозы; — повышенная чувствительность к действующему веществу (сульбутиамину) или любому из компонентов препарата.Передозировка: Случаев передозировки сульбутиамином не зарегистрировано. Возможные симптомы: возбуждение с явлениями эйфории и тремором конечностей, которые носят транзиторный характер и не требуют специального лечения. В случае передозировки пациенту следует незамедлительно обратиться к врачу. Лечение: симптоматическое.Особые Указания: В состав вспомогательных веществ препарата входит глюкоза, лактоза и сахароза. Вследствие этого Энерион® противопоказан к применению у лиц с лактазной недостаточностью, галактоземией, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, сахаразо-изомальтазной недостаточностью, непереносимостью фруктозы. С осторожностью В состав лекарственного препарата входит краситель солнечный закат FCF (E110), который может вызвать развитие аллергических реакций (см. раздел "Побочное действие"). Искажение результатов лабораторных анализов Препарат метаболизируется до тиамина, что может повлиять на результаты анализов: - определение мочевой кислоты фосфорно-вольфрамовым методом: препарат может вызывать ложноположительные результаты; - анализ мочи на уробилиноген с реактивом Эрлиха может давать ложноположительные результаты; - тиамин в больших дозах может повлиять на спектрофотометрическое определение теофиллина в сыворотке крови по методу Шака и Вакслера. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работ, требующих высокой скорости психомоторных реакций с учетом возможного развития побочных реакций.

  224  

Состав: 1 таблетка содержит: индапамид 2,5 мг Вспомогательные вещества: стеарат магния, крахмал, тальк, лактоза, повидон.Фармакологическое Действие: Тиазидоподобный диуретик, антигипертензивное средство. Вызывает понижение тонуса гладкой мускулатуры артерий, уменьшение ОПСС, обладает также умеренной салуретической активностью, обусловленной нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора и воды в кортикальном сегменте петли Генле и проксимальном извитом канальце нефрона. Уменьшение ОПСС обусловлено несколькими механизмами: снижением чувствительности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; повышением синтеза простагландинов, обладающих вазодилатирующей активностью; угнетением притока ионов кальция в гладкомышечные элементы сосудистой стенки. В терапевтических дозах практически не влияет на липидный и углеводный обмен. Гипотензивный эффект проявляется только при исходно повышенном АД, развивается к концу первой недели и достигает максимума через 3 месяца систематического приема.Показания К Применению: Артериальная гипертензия; задержка натрия и воды при хронической сердечной недостаточности.Способ Применения: Принимают внутрь по 2.5 мг 1 раз/сут (утром). При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта после 2 недель лечения дозу увеличивают до 5-7.5 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 10 мг, разделенная на 2 приема (в первой половине дня).Взаимодействие: При одновременном применении ГКС, тетракозактида для системного применения уменьшается гипотензивный эффект вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС. При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития гипонатриемии. При одновременном применении с НПВС (для системного применения) возможно снижение гипотензивного действия индапамида. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (из-за резкого снижения клубочковой фильтрации). При одновременном применении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция с мочой. При одновременном применении с сердечными гликозидами, кортикостероидами повышается риск развития гипокалиемии. При одновременном применении средств, которые могут вызывать гипокалиемию (амфотерицин B, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику кишечника) повышается риск развития гипокалиемии. При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с имипрамином) усиливается гипотензивное действие и повышается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). При одновременном применении с астемизолом, бепридилом, эритромицином (в/в), пентамидином, сультопридом, терфенадином, винкамином, хинидином, дизопирамидом, амиодароном, бретилия тозилатом, соталолом возникает риск развития аритмии типа "пируэт". При одновременном применении с баклофеном усиливается гипотензивный эффект. При одновременном применении с галофантрином повышается вероятность возникновения нарушений сердечного ритма (в т.ч. желудочковой аритмии типа "пируэт"). При одновременном применении с лития карбонатом повышается риск развития токсического эффекта лития на фоне снижения его почечного клиренса. При одновременном применении с метформином возможно появление молочнокислого ацидоза, который связан, по-видимому, с развитием функциональной почечной недостаточности, обусловленной действием диуретиков (преимущественно петлевых). При одновременном применении с циклоспорином возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови, что наблюдается даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.Побочное Действие: о стороны пищеварительной системы: тошнота, чувство дискомфорта или боли в эпигастрии. Со стороны ЦНС: слабость, утомляемость, головокружение, нервозность. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия. Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гиперурикемия, гипергликемия, гипонатриемия, гипохлоремия. Аллергические реакции: кожные проявления.Противопоказания: Острое нарушение мозгового кровообращения, выраженные нарушения функции почек и/или печени, тяжелые формы сахарного диабета и подагры, повышенная чувствительность к индапамиду.Особые Указания: С осторожностью применяют у пациентов с сахарным диабетом (необходим контроль уровня глюкозы, особенно при наличии гипокалиемии), подагрой (возможно увеличение числа приступов), у пациентов с указаниями в анамнезе на аллергические реакции к производным сульфонамидов. В процессе лечения необходимо контролировать уровень электролитов в плазме крови (калий, натрий, кальций).

  818  

Состав: Активные вещества: периндоприла аргинина 5 мг, что соответствует 3,395 мг периндоприла и индапамида 1,25 мг.Фармакологическое Действие: Нолипрел А форте - комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индаламид.Фармакологические свойства препарата сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.Механизм действия.Нолипрел А форте.Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.Периндоприл.Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.В результате периндоприл:снижает секрецию альдостерона;по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии. Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено:снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;снижение ОПСС;увеличение сердечного выброса;усиление мышечного периферического кровотока.Индапамид.Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.Антигипертензивное действие.Нолипрел А форте.Нолипрел А форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении стоя и лежа.Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.Нолипрел А форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов).Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, индекс массы тела 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbA1с) 7,5%, АД 145/81 мм рт.ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1с< 6,5%).У 83% пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32% и 10% - макро- и микрососудистые осложнения, у 27% - микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов - гипогликемические средства для приема внутрь (47% пациентов - в монотерапии, 46% - терапию двумя препаратами, 7% - терапию тремя препаратами). 1% пациентов получал инсулинотерапию, 9% - только диетотерапию.Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин - 61%. В качестве сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов - гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) - 28%), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47%).После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон MB с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг в сутки или добавление другого гипогликемического средства).В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4.8 лет, средний HbAlc 6.5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbAlc 7.3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%.Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.Периндоприл.Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.Индапамид.Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).Фармакокинетика.Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.Периндоприл.После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).Связывание с белками плазмы составляет менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого эффективный период полувыведения составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а период полувыведения периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 суток. Периндоприл проникает через плацентарный барьер.Периндоприлат выводится из организма почками. Период полувыведения периндоприлата составляет 3-5 ч.Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.Индапамид.Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Максимальная клнцентрация в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.Связывание с белками плазмы крови - 79%.Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.Период полувыведения составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.Показания К Применению: Эссенциальная артериальная гипертензия.У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.Способ Применения: Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.Эссенциальная гипертензия.Назначают по 1 таблетки 1 раз в сутки.По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом сразу после монотерапии.У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений со стороны почек и макрососудистых осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.Рекомендуется начинать терапию с комбинации периндоприл/индапамид в дозе 2,5 мг/0,625 мг 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы - по 1 таблетки 1 раз в сутки.Пациентам пожилого возраста следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин). Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата. Пациентам с КК 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.Печеночная недостаточность.Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.Дети и подростки.Препарат не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.Взаимодействие: Комбинации, не рекомендуемые к применению.Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови.Препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности.Баклофен: возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффектов. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек в начале лечения.Сочетание препаратов, требующее внимания.Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта.Периндоприл.Комбинации, не рекомендуемые к применениюКалийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.Сочетание препаратов, требующее особого внимания.Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).Сочетание препаратов, требующее внимания.Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.Диуретики (тиазидные и "петлевые"): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла - к артериальной гипотензии.Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла пациентами, получающими в/в препарат золота (ауротиомалат натрия), был описан симптомокомплекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.Индапамид.Сочетание препаратов, требующее особого внимания.Препараты, способные вызвать аритмию типа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа "пируэт", например, антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами; риск развития гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.Сочетание препаратов, требующее внимания.Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.Побочное Действие: Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 4% пациентов на фоне применения препарата развивается гипокалиемия (уровень калия менее 3,4 ммоль/л).Со стороны системы кровеносной и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.Со стороны центральной нервной системы: часто - парестезии, головная боль, головокружение, астения, вертиго; нечасто - нарушение сна, лабильность настроения; очень редко - спутанность сознания; неуточненной частоты - обморок.Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения.Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия; очень редко - нарушения ритма сердца, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска; неуточненной частоты - аритмии типа "пируэт" (возможно с летальным исходом).Со стороны дыхательной системы: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены; одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко - ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха, панкреатит; неуточненной частоты - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью, гепатит.Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям, пурпура. У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания. Очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности.Со стороны костно-мышечной системы: часто - спазмы мышц.Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.Общие расстройства и симптомы: часто - астения; нечасто - повышенное потоотделение.Лабораторные показатели: гиперкалиемия (чаще преходящая), незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности; редко - гиперкальциемия; неуточненной частоты - увеличение интервала QT на ЭКГ, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска, гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии. Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).Побочные эффекты, отмеченные в ходе клинических исследований.Отмеченные в ходе исследования ADVANCE побочные эффекты согласуются с ранее установленным профилем безопасности комбинации периндоприла и индапамида.Серьезные нежелательные явления были отмечены у некоторых пациентов в исследуемых группах: гиперкалиемия (0,1%), острая почечная недостаточность (0,1%), артериальная гипотензия (0,1%) и кашель (0,1%). У трех пациентов в группе периндоприл/индапамид отмечался ангионевротический отек (против 2 в группе плацебо).Противопоказания: Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата, входящим в состав препарата;ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);наследственный/идиопатический ангионевротический отек;гипокалиемия;почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);стеноз артерии единственной почки;двусторонний стеноз почечных артерий;выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт";беременность;период лактации (грудного вскармливания);Не рекомендуется одновременный прием препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития и при гиперкалиемии.Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат не следует применять у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе.Передозировка: Симптомы.Наиболее вероятным симптомом передозировки - выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия).Лечение.Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промывание желудка и/или введение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса.При значительном снижении АД следует перевести больного в положение «лежа» с приподнятыми ногами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.Особые Указания: Беременность и период кормления грудью.Препарат противопоказан при беременности.При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.Не следует применять препарат в I триместре беременности.Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии ингибиторов АПФ в I триместре беременности свидетельствуют, что прием ингибиторов АПФ не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое воздействие препарата нельзя.Препарат противопоказан во II и III триместрах беременности. Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения. Если пациентка получала препарат во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.Препарат противопоказан в период лактации. Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха.Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.Применение препарата не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.Почечная недостаточность.У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса.Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.Содержание калия.Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.Вспомогательные вещества.Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.Препараты лития.Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется.Периндоприл.Нейтропения/агранулоцитоз.Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно. Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.Ангионевротический отек (отек Квинке).В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек лица, конечностей, рта, языка, глотки и /или гортани. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием периндоприла и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и рот, то проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл) и принять другие меры неотложной помощи. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, имеется повышенный риск развития отека Квинке при приеме этих препаратов.В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации.Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены препарата не менее чем за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП.В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана, у пациентов при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран могут развиваться угрожающие жизни анафилактические реакции. Для предотвращения анафилактической реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ по меньшей мере за 24 ч до процедуры афереза.Кашель.На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов).При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон, особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.Атеросклероз.Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.Реноваскулярная гипертензия.Методом...

  982  

Состав: Периндоприл, амлодипин.Фармакологическое Действие: Периндоприл- ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту.Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертеазии любой степени тяжести. Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Снижение АД достигается достаточно быстро. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазмекрови достигается в течение 1 ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет 1ч. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Максимальная концентрацияпериндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла а периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Периндоприл выводится из организма почками.Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридинового ряда.Антигипергензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Амлодипин вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается. Антигипертензивное действие развивается медленно. Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться упациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Амлодипин выводится из организма преимущественно почками.Показания К Применению: Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.Способ Применения: Внутрь, по 1 тб 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата подбирается индивидуально.Взаимодействие: Периндоприл.Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств, следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови. Комбинированное применение с эстрамустином сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека. Назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффектов. Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины) в комбинации с ингибиторами АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Диуретики (тиазидные и петлевые) в комбинации с ингибиторами АПФ, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии может наблюдаться значительное снижение АД. Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. При назначении ингибиторов АПФ с препаратами зотола были отмечены нитратоподобные реакции. Одновременное применение ингибитово АПФ и аллопуринола, цитостатических и иммуносупрессивных средств, кортикостероидов сопровождается повышенном риском развития лейкопении. Совместное применение ингибитов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.Амлодипин.Следует избегать комбинированного применения дантролена и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и итраконазола или кетоконазола, при необходимости корректировать дозу амлодипина. Бета-адреноблокаторы, применяемые при хронической сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол) вызывают риск развития артериальной гипотензии и ухудшение течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с неконтролируемой или латентной хронической сердечной недостаточностью. Также бета-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей хронической сердечной недостаточности. Отмечена безопастность применения амлодипина при совместном использовании в комбинации с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами в пролонгированных лекарственных формах, нитроглицерином (для подъязычного применения), дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидами, симетиконом, циметидином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. При совместном применении амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры амлодипина не меняются. При совместном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления гипотензивного эффекта каждого из препаратов. Амлодипин не влияет на фармакокинетику следующих лекарственных средств: аторвастатина, дигоксина, варфарина, циклоспорина. Баклофен усиливает гипотензивный эффект, нужен контроль АД и функции почек. Гипотензивные средства и вазодилататоры усиливают гипотензивный эффект, следует соблюдать осторожность. Кортикостероиды и тетракозактид снижают гипотензивное действие препарата. Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин усиливают гипотензивное действие препарата и повышают риск развития ортостатической гипотензия. Амифостин усиливает гипотензивное действие амлодипина. Трициклические антидеприссанты/нейролептики/средства для общей анестезии усиливает гипотензивное действия препарата и повышает риск развития ортостатической гипотензии.Побочное Действие: Со стороны кровеносной и лимфатической системы: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцигопения, тромбоцитопения, гемалитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение ковцентрапии гемоглобина и гематокрита.Со стороны иммунной системы: крапивница.Метаболические нарушения: увеличение массы тела, уменьшение массы тела, гипергликемия.Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии, периферическая нейропатия, спутанность сознания.Со стороны органов зрения: расстройства зрения.Со стороны органов слуха: шум в ушах.Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, "приливы" крови к коже лица, выраженное снижение АД, обморок, боль за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии, инсульт, васкулит.Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, бронхоспазм, эозинофильная пневмония.Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушение вкусового восприятия, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит.Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость, отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны костно-мышечной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия, боль в спине.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность, тяжелая почесная недостаточность.Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: импотенция, гинекомастия.Общие расстройства и симптомы: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, недомогание.Лабораторные показатели: повышение уровня билирубина, повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия.Противопоказания: Повышенная чувствительность к Периндоприлу и Амлодипину, и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин). Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и гпюкозогалактозная мальабсорбция, беременность, период лактации, выраженная артериальная гипотензия.С осторожностью: стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапияиммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолеваядиета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопрочных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плот6ности, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, пациенты негроидной расы.Передозировка: Амлодипин.Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкойартериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенноеположение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Диализ неэффективен. Призначительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического отделения интенсввной терапии. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно использовать вазоконстрикторы.Периндоприл.Симптомы: значительное снижение АД, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, типервенгиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости про водить коррекцию гиповолемии(например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Также возможно в/в ангиотензина II и/или катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока. При брадикардии, резистенгной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль физикального состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови. Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля о последующим восстановлением водно-электролитного баланса.Особые Указания: Для предотвращения анафилактической реакции перед каждой процедурой афереза следует временно прекратить терапию препаратом. У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. На фоне терапии препаратом может возникать сухой кашель, который исчезает после отмена препарата. Рекомендуется прекратить прием препарата за 24 часа до хирургического вмешательства. При назначении препарата пациентам с нарушением функции печени необходимо регулярно контролировать активность "печеночных" ферментов. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.

  1762  

Состав: 1 таблетка содержит:очищенная микронизированная флавоноидная фракция 500 мг, в т.ч. диосмин 450 мг (90%), флавоноиды в пересчете на гесперидин 50 мг (10%). Вспомогательные вещества: желатин - 31 мг, магния стеарат - 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 62 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 27 мг, тальк - 6 мг, вода очищенная - 20 мг. Состав пленочной оболочки: макрогол 6000 - 0.710 мг, натрия лаурилсульфат - 0.033 мг, премикс для пленочной оболочки оранжево-розового цвета (глицерол - 0.415 мг, магния стеарат - 0.415 мг, гипромеллоза - 6.886 мг, краситель железа оксид желтый - 0.161 мг, краситель железа оксид красный - 0.054 мг, титана диоксид - 1.326 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, овальные. На изломе - от бледно-желтого до желтого цвета, неоднородной структуры.Фармакологическое Действие: Фармакодинамика Детралекс обладает венотонизирующим и ангиопротекторным свойствами. Препарат уменьшает растяжимость вен и венозный застой, снижает проницаемость капилляров и повышает их резистентность. Результаты клинических исследований подтверждают фармакологическую активность препарата в отношении показателей венозной гемодинамики. Статистически достоверный дозозависимый эффект препарата Детралекс был продемонстрирован для следующих венозных плетизмографических параметров: венозной емкости, венозной растяжимости, времени венозного опорожнения. Оптимальное соотношение "доза-эффект" наблюдается при приеме 1000 мг в день. Детралекс повышает венозный тонус: с помощью венозной окклюзионной плетизмографии было показано уменьшение времени венозного опорожнения. У пациентов с признаками выраженного нарушения микроциркуляции, после терапии препаратом Детралекс отмечается (статистически достоверное по сравнению с плацебо) повышение капиллярной резистентности, оцененной методом ангиостереометрии. Доказана терапевтическая эффективность препарата Детралекс при лечении хронических заболеваний вен нижних конечностей, а также при лечении геморроя.Показания К Применению: Детралекс показан для терапии симптомов хронических заболеваний вен (устранения и облегчения симптомов). Терапия симптомов венозно-лимфатической недостаточности: — боль; — судороги нижних конечностей; — ощущение тяжести и распирания в ногах; — "усталость" ног. Терапия проявлений венозно-лимфатической недостаточности: — отеки нижних конечностей; — трофические изменения кожи и подкожной клетчатки; — венозные трофические язвы. Cимптоматическая терапия острого и хронического геморроя.Способ Применения: Препарат назначают внутрь. Таблетки следует проглатывать, запивая водой. Рекомендуемая доза при венозно-лимфатической недостаточности - 1 таб./сут, предпочтительно утром, во время приема пищи. Риска на таблетке предназначена исключительно для деления с целью облегчения проглатывания. Продолжительность курса лечения может составлять несколько месяцев (вплоть до 12 месяцев). В случае повторного возникновения симптомов, по рекомендации врача, курс лечения может быть повторен. Рекомендуемая доза при остром геморрое - 3 таб./сут (по 1 таб. утром, днем и вечером) в течение 4 дней, затем - по 2 таб./сут (по 1 таб. утром и вечером) в течение последующих 3 дней. Рекомендуемая доза при хроническом геморрое - 1 таб./сут.Взаимодействие: Клинических исследований по изучению взаимодействия лекарственного препарата Детралекс с другими лекарственными средствами не проводилось. До настоящего времени не сообщалось о выявленных случаях лекарственного взаимодействия.Побочное Действие: Побочные эффекты препарата Детралекс, наблюдаемые в ходе клинических исследований, были легкой степени выраженности. Преимущественно отмечались нарушения со стороны ЖКТ (диарея, диспепсия, тошнота, рвота). Во время приема препарата Детралекс сообщалось о следующих побочных эффектах в виде следующей градации: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000), крайне редко (<10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Со стороны ЦНС: редко - головокружение, головная боль, общее недомогание. Со стороны ЖКТ: часто - диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто - колит; неуточненной частоты - боль в животе. Со стороны кожных покровов: редко - сыпь, зуд, крапивница; неуточненной частоты - изолированный отек лица, губ, век; в исключительных случаях - ангионевротический отек. Пациент должен быть информирован о том, что при появлении на фоне терапии любых, в т.ч. не упомянутых в инструкции, нежелательных реакций и ощущений, а также об изменениях лабораторных показателей, следует сообщать врачу.Противопоказания: Повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Не рекомендуется прием препарата кормящим женщинам.Передозировка: Случаев передозировки не описано. При передозировке препарата пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью.Особые Указания: Перед началом применения препарата Детралекс пациенту рекомендуется проконсультироваться с врачом. При обострении геморроя назначение препарата Детралекс не заменяет специфического лечения других анальных нарушений. Продолжительность лечения не должна превышать сроки, указанные в разделе "Режим дозирования". В том случае, если симптомы не исчезают после рекомендуемого курса терапии, следует провести обследование у проктолога, который подберет дальнейшую терапию. При наличии нарушений венозного кровообращения максимальный эффект лечения обеспечивается сочетанием терапии со здоровым (сбалансированным) образом жизни: желательно избегать долгого пребывания на солнце, длительного пребывания на ногах, а также рекомендуется снижение избыточной массы тела. Пешие прогулки и, в некоторых случаях, ношение специальных чулок способствует улучшению циркуляции крови. Пациент должен немедленно обратиться к врачу, если в процессе лечения состояние ухудшилось или улучшения не наступило. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Клинических исследований по изучению влияния лекарственного препарата Детралекс на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие высокой скорости психических и физических реакций, не проводилось. Однако на основании доступных данных по безопасности, можно сделать вывод, что Детралекс не влияет (не имеет значимого влияния) на эти процессы.

  1680  

Состав: 1 таблетка содержит: очищенная микронизированная флавоноидная фракция 1000 мг, в т.ч. диосмин 900 мг (90%), флавоноиды в пересчете на гесперидин 100 мг (10%) Вспомогательные вещества: желатин - 62 мг, магния стеарат - 8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 124 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А - 54 мг, тальк - 12 мг, вода очищенная - 40 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, овальные, с риской с обеих боковых сторон; на изломе - от бледно-желтого до желтого цвета, неоднородной структуры.Фармакологическое Действие: Фармакодинамика Детралекс обладает венотонизирующим и ангиопротекторным свойствами. Препарат уменьшает растяжимость вен и венозный застой, снижает проницаемость капилляров и повышает их резистентность. Результаты клинических исследований подтверждают фармакологическую активность препарата в отношении показателей венозной гемодинамики. Статистически достоверный дозозависимый эффект препарата Детралекс был продемонстрирован для следующих венозных плетизмографических параметров: венозной емкости, венозной растяжимости, времени венозного опорожнения. Оптимальное соотношение "доза-эффект" наблюдается при приеме 1000 мг в день. Детралекс повышает венозный тонус: с помощью венозной окклюзионной плетизмографии было показано уменьшение времени венозного опорожнения. У пациентов с признаками выраженного нарушения микроциркуляции, после терапии препаратом Детралекс отмечается (статистически достоверное по сравнению с плацебо) повышение капиллярной резистентности, оцененной методом ангиостереометрии. Доказана терапевтическая эффективность препарата Детралекс при лечении хронических заболеваний вен нижних конечностей, а также при лечении геморроя.Показания К Применению: Детралекс показан для терапии симптомов хронических заболеваний вен (устранения и облегчения симптомов). Терапия симптомов венозно-лимфатической недостаточности: — боль; — судороги нижних конечностей; — ощущение тяжести и распирания в ногах; — "усталость" ног. Терапия проявлений венозно-лимфатической недостаточности: — отеки нижних конечностей; — трофические изменения кожи и подкожной клетчатки; — венозные трофические язвы. Cимптоматическая терапия острого и хронического геморроя.Способ Применения: Препарат назначают внутрь. Таблетки следует проглатывать, запивая водой. Рекомендуемая доза при венозно-лимфатической недостаточности - 1 таб./сут, предпочтительно утром, во время приема пищи. Риска на таблетке предназначена исключительно для деления с целью облегчения проглатывания. Продолжительность курса лечения может составлять несколько месяцев (вплоть до 12 месяцев). В случае повторного возникновения симптомов, по рекомендации врача, курс лечения может быть повторен. Рекомендуемая доза при остром геморрое - 3 таб./сут (по 1 таб. утром, днем и вечером) в течение 4 дней, затем - по 2 таб./сут (по 1 таб. утром и вечером) в течение последующих 3 дней. Рекомендуемая доза при хроническом геморрое - 1 таб./сут.Взаимодействие: Клинических исследований по изучению взаимодействия лекарственного препарата Детралекс с другими лекарственными средствами не проводилось. До настоящего времени не сообщалось о выявленных случаях лекарственного взаимодействия.Побочное Действие: Побочные эффекты препарата Детралекс, наблюдаемые в ходе клинических исследований, были легкой степени выраженности. Преимущественно отмечались нарушения со стороны ЖКТ (диарея, диспепсия, тошнота, рвота). Во время приема препарата Детралекс сообщалось о следующих побочных эффектах в виде следующей градации: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000), крайне редко (<10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Со стороны ЦНС: редко - головокружение, головная боль, общее недомогание. Со стороны ЖКТ: часто - диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто - колит; неуточненной частоты - боль в животе. Со стороны кожных покровов: редко - сыпь, зуд, крапивница; неуточненной частоты - изолированный отек лица, губ, век; в исключительных случаях - ангионевротический отек. Пациент должен быть информирован о том, что при появлении на фоне терапии любых, в т.ч. не упомянутых в инструкции, нежелательных реакций и ощущений, а также об изменениях лабораторных показателей, следует сообщать врачу.Противопоказания: Повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Не рекомендуется прием препарата кормящим женщинам.Передозировка: Случаев передозировки не описано. При передозировке препарата пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью.Особые Указания: Перед началом применения препарата Детралекс пациенту рекомендуется проконсультироваться с врачом. При обострении геморроя назначение препарата Детралекс не заменяет специфического лечения других анальных нарушений. Продолжительность лечения не должна превышать сроки, указанные в разделе "Режим дозирования". В том случае, если симптомы не исчезают после рекомендуемого курса терапии, следует провести обследование у проктолога, который подберет дальнейшую терапию. При наличии нарушений венозного кровообращения максимальный эффект лечения обеспечивается сочетанием терапии со здоровым (сбалансированным) образом жизни: желательно избегать долгого пребывания на солнце, длительного пребывания на ногах, а также рекомендуется снижение избыточной массы тела. Пешие прогулки и, в некоторых случаях, ношение специальных чулок способствует улучшению циркуляции крови. Пациент должен немедленно обратиться к врачу, если в процессе лечения состояние ухудшилось или улучшения не наступило. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Клинических исследований по изучению влияния лекарственного препарата Детралекс на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие высокой скорости психических и физических реакций, не проводилось. Однако на основании доступных данных по безопасности, можно сделать вывод, что Детралекс не влияет (не имеет значимого влияния) на эти процессы.

  237  

Состав: Активное вещество - гликлазид.Фармакологическое Действие: Фармакологическое действие - гипогликемическое. Повышает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и улучшает утилизацию глюкозы. Стимулирует активность мышечной гликогенсинтетазы. Эффективен при метаболическом, латентном сахарном диабете, у пациентов с экзогенно-конституциональным ожирением. Нормализует гликемический профиль после нескольких дней лечения. Сокращает промежуток времени от момента приема пищи до начала секреции инсулина, восстанавливает ранний пик секреции инсулина и понижает гипергликемию, обусловленную приемом пищи. Улучшает гематологические показатели, реологические свойства крови, систему гемостаза и микроциркуляции. Предупреждает развитие микроваскулитов, в т.ч. поражения сетчатой оболочки глаза. Подавляет агрегацию тромбоцитов, значительно увеличивает индекс относительной дезагрегации, повышает гепариновую и фибринолитическую активность, увеличивает толерантность к гепарину. Проявляет антиоксидантные свойства, улучшает васкуляризацию конъюнктивы, обеспечивает непрерывный кровоток в микрососудах, нивелирует признаки микрозастоя. При диабетической нефропатии редуцирует протеинурию.Полностью и быстро всасывается из ЖКТ. В печени подвергается окислению с образованием метаболитов, один из которых оказывает выраженное влияние на микроциркуляцию. Выводится в виде метаболитов с мочой и через ЖКТ.Показания К Применению: Сахарный диабет типа 2, монотерапия и в комбинациях с инсулином или др. пероральными гипогликемическими препаратами.Способ Применения: Таблетки с модифицированным высвобождением: начальная доза - 30 мг; в дальнейшем дозу можно увеличить не ранее чем через 2 нед; максимальная суточная доза - 120 мг (1 раз в сутки во время завтрака).Взаимодействие: Эффект усиливают ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин, кумарины, фенфлурамин, флуоксетин, салицилаты, гуанетидин, ингибиторы МАО, миконазол, флуконазол, пентоксифиллин, теофиллин, фенилбутазон, фосфамиды, тетрациклины.Барбитураты, хлорпромазин, глюкокортикоиды, симпатомиметики, глюкагон, салуретики, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли лития, высокие дозы никотиновой кислоты, пероральных контрацептивов и эстрогенов - ослабляют гипогликемию.Побочное Действие: Со стороны ЖКТ: очень редко - диспептические явления (тошнота, рвота, боль в животе), желтуха.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: обратимая цитопения, эозинофилия, анемия.Со стороны кожных покровов: кожные аллергические реакции, фотосенсибилизация.Со стороны обмена веществ: гипогликемия.Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, изменение вкусовых ощущений.Противопоказания: Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, в т.ч. ювенильный, кетоацидоз, диабетическая (с кетоацидозом) и гиперосмолярная кома, обширные травмы и ожоги, печеночная недостаточность и тяжелые формы почечной недостаточности, гипо- и гипертиреоз, беременность, кормление грудью.Передозировка: Симптомы: гипогликемические состояния, вплоть до комы, отек мозга. Лечение: прием глюкозы внутрь, при необходимости - в/в введение раствора глюкозы (50%, 50 мл). Мониторинг уровня глюкозы, азота мочевины, электролитов в сыворотке крови. При отеке мозга - маннит (в/в), дексаметазон.Особые Указания: В период подбора дозы, особенно при сочетании с инсулинотерапией, необходимо определение сахарного профиля и динамики гликемии, в дальнейшем показан регулярный контроль уровня глюкозы крови. Для профилактики гипогликемии необходимо четко приурочить прием препарата к приему пищи, избегать голодания и полностью отказаться от употребления алкоголя. Одновременное применение бета-адреноблокаторов может замаскировать симптомы гипогликемии. Рекомендуется придерживаться низкокалорийной диеты с малым содержанием углеводов. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

  1030  

Состав: Активные вещества: периндоприл и индапамид.Фармакологическое Действие: Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамида). Фармакологическое действие Нолипрела обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них.Нолипрел оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Нолипрел уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов (в т.ч. у больных с сахарным диабетом).Показания К Применению: Эссенциальная артериальная гипертензия.Способ Применения: Препарат назначают внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приёмом пищи.Взаимодействие: Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития. (вследствие снижения экскреции лития почками). Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Следует принимать во внимание, что индапамид в сочетании с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не исключает развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью). При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида возможно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При применении ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко. При одновременном применении Нолипрела и баклофена происходит усиление гипотензивного действия. При одновременном применении индапамида и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности. Необходимо также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ. Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при этом также возможно снижение функции почек. При одновременном применении Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).Г КС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела. При одновременном применении индапамида с антиаритмическими препаратами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) возможно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При развитии аритмии типа "пируэт" не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма). При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B в/в, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия, при необходимости корректировать ее. При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника. При одновременном применении Нолипрела с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ, и при необходимости корректировать проводимую терапию. Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует использовать метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию. При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой. При применении Нолипрела на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.Побочное Действие: Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия, снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелика). В отдельных случаях - повышение уровня кальция.Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях - инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия. Со стороны мочевыделительной системы: редко - снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях - острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушения зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях - спутанность сознания. Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; редко - затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях - ринорея. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко - сухость во рту; в отдельных случаях - холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии. Со стороны системы кроветворения: анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко - гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, лейкопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях - агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови. Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях - мультиформная эритема, геморрагический васкулит, обострение СКВ. Прочие: временная гиперкалиемия; редко - повышение потоотделения, снижение потенции.Противопоказания: ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема ингибиторов АПФ); - гипокалиемия; - выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); - выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией); - одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT; - беременность; - лактация (грудное вскармливание); - повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ; - повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам.Передозировка: Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), брадикардия, электролитные нарушения. Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, коррекция водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.Особые Указания: Применение препарата Нолипрел может вызывать резкое снижение АД, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), с тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД, при стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом. Необходимо систематически контролировать появление клинических признаков обезвоживания и потери солей, регулярно измерять концентрацию электролитов в плазме крови. Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего назначения препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено, с применением при этом меньшей дозы препарата или монотерапии одним из его компонентов. Блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ингибиторами АПФ может привести наряду с резким падением АД к повышению содержания креатинина в плазме крови, свидетельствующего о функциональной недостаточности почек, иногда острой. Данные состояния возникают редко. Тем не менее, во всех подобных случаях лечение следует начинать осторожно и проводить постепенно. При лечении Нолипрелом необходимо систематически контролировать концентрацию креатинина в плазме крови. На фоне приема Нолипрела необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. У лиц пожилого возраста или ослабленных больных необходимо учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (менее 3.4 ммоль/л). К этой же группе следует отнести лиц, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа "пируэт", которая может привести к летальному исходу.Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Нолипрел входит лактозы моногидрат. Вследствие этого данный препарат не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной мальабсорбции. В период приема Нолипрела (особенно в начале курса терапии) следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работы, требующей повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

  883  

Состав: Периндоприл, амлодипин.Фармакологическое Действие: Периндоприл- ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту.Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертеазии любой степени тяжести. Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Снижение АД достигается достаточно быстро. При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазмекрови достигается в течение 1 ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет 1ч. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Максимальная концентрацияпериндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла а периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Периндоприл выводится из организма почками.Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридинового ряда.Антигипергензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Амлодипин вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается. Антигипертензивное действие развивается медленно. Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться упациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Амлодипин выводится из организма преимущественно почками.Показания К Применению: Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.Способ Применения: Внутрь, по 1 тб 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата подбирается индивидуально.Взаимодействие: Периндоприл.Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств, следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови. Комбинированное применение с эстрамустином сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека. Назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффектов. Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины) в комбинации с ингибиторами АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Диуретики (тиазидные и петлевые) в комбинации с ингибиторами АПФ, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии может наблюдаться значительное снижение АД. Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. При назначении ингибиторов АПФ с препаратами зотола были отмечены нитратоподобные реакции. Одновременное применение ингибитово АПФ и аллопуринола, цитостатических и иммуносупрессивных средств, кортикостероидов сопровождается повышенном риском развития лейкопении. Совместное применение ингибитов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.Амлодипин.Следует избегать комбинированного применения дантролена и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и итраконазола или кетоконазола, при необходимости корректировать дозу амлодипина. Бета-адреноблокаторы, применяемые при хронической сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол) вызывают риск развития артериальной гипотензии и ухудшение течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с неконтролируемой или латентной хронической сердечной недостаточностью. Также бета-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей хронической сердечной недостаточности. Отмечена безопастность применения амлодипина при совместном использовании в комбинации с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами в пролонгированных лекарственных формах, нитроглицерином (для подъязычного применения), дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидами, симетиконом, циметидином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. При совместном применении амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры амлодипина не меняются. При совместном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления гипотензивного эффекта каждого из препаратов. Амлодипин не влияет на фармакокинетику следующих лекарственных средств: аторвастатина, дигоксина, варфарина, циклоспорина. Баклофен усиливает гипотензивный эффект, нужен контроль АД и функции почек. Гипотензивные средства и вазодилататоры усиливают гипотензивный эффект, следует соблюдать осторожность. Кортикостероиды и тетракозактид снижают гипотензивное действие препарата. Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин усиливают гипотензивное действие препарата и повышают риск развития ортостатической гипотензия. Амифостин усиливает гипотензивное действие амлодипина. Трициклические антидеприссанты/нейролептики/средства для общей анестезии усиливает гипотензивное действия препарата и повышает риск развития ортостатической гипотензии.Побочное Действие: Со стороны кровеносной и лимфатической системы: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцигопения, тромбоцитопения, гемалитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение ковцентрапии гемоглобина и гематокрита.Со стороны иммунной системы: крапивница.Метаболические нарушения: увеличение массы тела, уменьшение массы тела, гипергликемия.Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии, периферическая нейропатия, спутанность сознания.Со стороны органов зрения: расстройства зрения.Со стороны органов слуха: шум в ушах.Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, "приливы" крови к коже лица, выраженное снижение АД, обморок, боль за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии, инсульт, васкулит.Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, бронхоспазм, эозинофильная пневмония.Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушение вкусового восприятия, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит.Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость, отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны костно-мышечной системы: спазмы мышц, артралгия, миалгия, боль в спине.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность, тяжелая почесная недостаточность.Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: импотенция, гинекомастия.Общие расстройства и симптомы: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, недомогание.Лабораторные показатели: повышение уровня билирубина, повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия.Противопоказания: Повышенная чувствительность к Периндоприлу и Амлодипину, и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин). Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и гпюкозогалактозная мальабсорбция, беременность, период лактации, выраженная артериальная гипотензия.С осторожностью: стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапияиммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолеваядиета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопрочных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плот6ности, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, пациенты негроидной расы.Передозировка: Амлодипин.Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкойартериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенноеположение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Диализ неэффективен. Призначительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического отделения интенсввной терапии. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно использовать вазоконстрикторы.Периндоприл.Симптомы: значительное снижение АД, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, типервенгиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости про водить коррекцию гиповолемии(например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Также возможно в/в ангиотензина II и/или катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока. При брадикардии, резистенгной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль физикального состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови. Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля о последующим восстановлением водно-электролитного баланса.Особые Указания: Для предотвращения анафилактической реакции перед каждой процедурой афереза следует временно прекратить терапию препаратом. У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. На фоне терапии препаратом может возникать сухой кашель, который исчезает после отмена препарата. Рекомендуется прекратить прием препарата за 24 часа до хирургического вмешательства. При назначении препарата пациентам с нарушением функции печени необходимо регулярно контролировать активность "печеночных" ферментов. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.

  2980  

Состав: Очищенная микронизированной флавоноидной фракция, состоящей из диосмина и флавоноидов.Фармакологическое Действие: Фармакодинамика.Препарат обладает венотонизирующим и ангиопротективным свойствами. Препарат уменьшает растяжимость вен и венозный застой, снижает проницаемость капилляров и повышает их резистентность. Результаты клинических исследований подтверждают фармакологическую активность препарата в отношении показателей венозной гемодинамики.Статистически достоверный дозозависимый эффект препарата был продемонстрирован для следующих венозных плетизмографических параметров: венозной емкости, венозной растяжимости, времени венозного опорожнения. Оптимальное соотношение "доза-эффект" наблюдается при приеме 2 таблеток повышает венозный тонус: с помощью венозной окклюзионной плетизмографии было показано уменьшение времени венозного опорожнения. У пациентов с признаками выраженного нарушения микроциркуляции отмечается (статистически достоверное), по сравнению с плацебо, повышение капиллярной резистентности, оцененной методом ангиостереометрии, после терапии препаратом.Доказана терапевтическая эффективность препарата при лечении хронических заболеваний вен нижних конечностей, а также при лечении геморроя. Фармакокинетика.Основное выделение препарата происходит с калом. С мочой в среднем выводится около 14% принятого количества препарата.Период полувыведения составляет 11 часовПрепарат подвергается активному метаболизму, что подтверждается присутствием феноловых кислот в моче.Показания К Применению: Терапия симптомов венозно-лимфатической недостаточности: ощущение тяжести в ногах; боль; «утренняя усталость» ног. Симптоматическая терапия острого геморроя.Способ Применения: Внутрь.Рекомендуемая доза при венозно-лимфатической недостаточности - 1 таблетки в сутки, предпочттительно утром, во время приема пищи.Риска на таблетке предназначена исключительно для деления с целью облегчения проглатывания.Продолжительность курса лечения может составлять несколько месяцев (вплоть до 12 месяцев). В случае повторного возникновения симптомов, по рекомендации врача, курс лечения может быть повторен.Рекомендуемая доза при остром геморрое - 3 таблеток в сутки (по 1 таблетке утром, днем и вечером) в течение 4 дней, затем по 2 таблетки в сутки (по 1 таблетки утром и вечером) в течение последующих 3 дней. Рекомендуемая доза при хроническом геморрое - 1 таблетка в сутки.Взаимодействие: Не отмечалось.Следует информировать лечащего врача обо всех принимаемых Вами лекарственных препаратах.Побочное Действие: Во время приёма препарата сообщалось о следующих побочных эффектах.Со стороны центральной нервной системы.Редко: головокружение, головная боль, общее недомогание.Со стороны желудочно-кишечного тракта.Часто: диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто: колиты.Со стороны кожных покровов.Редко: сыпь, зуд, крапивница; неуточненной частоты: изолированный отек лица, губ, век. В исключительных случаях ангионевротический отек.Информируйте врача о появлении у Вас любых, в том числе не упомянутых в данной инструкции, нежелательных реакций и ощущений, а также об изменении лабораторных показателей на фоне терапии.Противопоказания: Повышенная чувствительность к активным компонентам или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Не рекомендуется прием препарата кормящим женщинам.Передозировка: Случаев передозировки не описано.При передозировке препарата немедленно обратитесь за медицинской помощью.Особые Указания: Беременность и период кормления грудью.Беременность.Эксперименты на животных не выявили тератогенных эффектов.До настоящего времени не было сообщений о каких-либо побочных эффектах при применении препарата беременными женщинами.Кормление грудью.Из-за отсутствия данных относительно экскреции препарата в грудное молоко, кормящим женщинам не рекомендуется прием препарата.При обострении геморроя назначение препарата не заменяет специфического лечения других анальных нарушений. Продолжительность лечения не должна превышать сроки, указанные в разделе «Способ применения и дозы». В том случае, если симптомы не исчезают после рекомендуемого курса терапии, следует провести проктологическое обследование и пересмотреть применяемую терапию.При наличии нарушений венозного кровообращения максимальный эффект лечения обеспечивается сочетанием терапии со здоровым (сбалансированным) образом жизни: желательно избегать долгого пребывания на солнце, длительного пребывания на ногах, а также снижение избыточной массы тела. Пешие прогулки и, в некоторых случаях, ношение специальных чулок, способствует улучшению циркуляции крови.Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие высокой скорости психических и физических реакций.Не влияет.

  1011  

Состав: 1 таблетка содержит: очищенная микронизированная флавоноидная фракция 1000 мг, в т.ч. диосмин 900 мг (90%), флавоноиды в пересчете на гесперидин 100 мг (10%) Вспомогательные вещества: желатин - 62 мг, магния стеарат - 8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 124 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А - 54 мг, тальк - 12 мг, вода очищенная - 40 мг. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, овальные, с риской с обеих боковых сторон; на изломе - от бледно-желтого до желтого цвета, неоднородной структуры.Фармакологическое Действие: Фармакодинамика Детралекс обладает венотонизирующим и ангиопротекторным свойствами. Препарат уменьшает растяжимость вен и венозный застой, снижает проницаемость капилляров и повышает их резистентность. Результаты клинических исследований подтверждают фармакологическую активность препарата в отношении показателей венозной гемодинамики. Статистически достоверный дозозависимый эффект препарата Детралекс был продемонстрирован для следующих венозных плетизмографических параметров: венозной емкости, венозной растяжимости, времени венозного опорожнения. Оптимальное соотношение "доза-эффект" наблюдается при приеме 1000 мг в день. Детралекс повышает венозный тонус: с помощью венозной окклюзионной плетизмографии было показано уменьшение времени венозного опорожнения. У пациентов с признаками выраженного нарушения микроциркуляции, после терапии препаратом Детралекс отмечается (статистически достоверное по сравнению с плацебо) повышение капиллярной резистентности, оцененной методом ангиостереометрии. Доказана терапевтическая эффективность препарата Детралекс при лечении хронических заболеваний вен нижних конечностей, а также при лечении геморроя.Показания К Применению: Детралекс показан для терапии симптомов хронических заболеваний вен (устранения и облегчения симптомов). Терапия симптомов венозно-лимфатической недостаточности: — боль; — судороги нижних конечностей; — ощущение тяжести и распирания в ногах; — "усталость" ног. Терапия проявлений венозно-лимфатической недостаточности: — отеки нижних конечностей; — трофические изменения кожи и подкожной клетчатки; — венозные трофические язвы. Cимптоматическая терапия острого и хронического геморроя.Способ Применения: Препарат назначают внутрь. Таблетки следует проглатывать, запивая водой. Рекомендуемая доза при венозно-лимфатической недостаточности - 1 таб./сут, предпочтительно утром, во время приема пищи. Риска на таблетке предназначена исключительно для деления с целью облегчения проглатывания. Продолжительность курса лечения может составлять несколько месяцев (вплоть до 12 месяцев). В случае повторного возникновения симптомов, по рекомендации врача, курс лечения может быть повторен. Рекомендуемая доза при остром геморрое - 3 таб./сут (по 1 таб. утром, днем и вечером) в течение 4 дней, затем - по 2 таб./сут (по 1 таб. утром и вечером) в течение последующих 3 дней. Рекомендуемая доза при хроническом геморрое - 1 таб./сут.Взаимодействие: Клинических исследований по изучению взаимодействия лекарственного препарата Детралекс с другими лекарственными средствами не проводилось. До настоящего времени не сообщалось о выявленных случаях лекарственного взаимодействия.Побочное Действие: Побочные эффекты препарата Детралекс, наблюдаемые в ходе клинических исследований, были легкой степени выраженности. Преимущественно отмечались нарушения со стороны ЖКТ (диарея, диспепсия, тошнота, рвота). Во время приема препарата Детралекс сообщалось о следующих побочных эффектах в виде следующей градации: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000), крайне редко (<10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Со стороны ЦНС: редко - головокружение, головная боль, общее недомогание. Со стороны ЖКТ: часто - диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто - колит; неуточненной частоты - боль в животе. Со стороны кожных покровов: редко - сыпь, зуд, крапивница; неуточненной частоты - изолированный отек лица, губ, век; в исключительных случаях - ангионевротический отек. Пациент должен быть информирован о том, что при появлении на фоне терапии любых, в т.ч. не упомянутых в инструкции, нежелательных реакций и ощущений, а также об изменениях лабораторных показателей, следует сообщать врачу.Противопоказания: Повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Не рекомендуется прием препарата кормящим женщинам.Передозировка: Случаев передозировки не описано. При передозировке препарата пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью.Особые Указания: Перед началом применения препарата Детралекс пациенту рекомендуется проконсультироваться с врачом. При обострении геморроя назначение препарата Детралекс не заменяет специфического лечения других анальных нарушений. Продолжительность лечения не должна превышать сроки, указанные в разделе "Режим дозирования". В том случае, если симптомы не исчезают после рекомендуемого курса терапии, следует провести обследование у проктолога, который подберет дальнейшую терапию. При наличии нарушений венозного кровообращения максимальный эффект лечения обеспечивается сочетанием терапии со здоровым (сбалансированным) образом жизни: желательно избегать долгого пребывания на солнце, длительного пребывания на ногах, а также рекомендуется снижение избыточной массы тела. Пешие прогулки и, в некоторых случаях, ношение специальных чулок способствует улучшению циркуляции крови. Пациент должен немедленно обратиться к врачу, если в процессе лечения состояние ухудшилось или улучшения не наступило. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Клинических исследований по изучению влияния лекарственного препарата Детралекс на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие высокой скорости психических и физических реакций, не проводилось. Однако на основании доступных данных по безопасности, можно сделать вывод, что Детралекс не влияет (не имеет значимого влияния) на эти процессы.

  590  

Состав: 1 таблетка содержит: амлодипина безилат 13.87 мг, индапамид 1.5 мг. Вспомогательные вещества: гипромеллоза-4 тыс. - 84 мг, лактозы моногидрат - 104.5 мг, магния стеарат - 2.05 мг, повидон К-30 - 8.6 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.82 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 56.7 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 121.16 мг, кроскармеллоза натрия - 10.5 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 6.3 мг. Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой логотипа компании на одной стороне.Фармакологическое Действие: Механизм действия Амлодипин является ингибитором притока ионов кальция, производное дигидропиридина (блокатор медленных кальциевых каналов, или антагонист ионов кальция), который ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Индапамид – производное сульфонамида с индольным кольцом, относящееся к фармакологической группе тиазидоподобных диуретиков. Действует путем уменьшения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, тем самым повышая диурез и оказывая антигипертензивное действие. Фармакодинамические эффекты У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. В связи с медленным развитием эффекта амлодипин обычно не вызывает острую гипотензию. Амлодипин не оказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызывает изменения липидного профиля плазмы крови, поэтому он подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств артерий и снижением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления. В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца. Увеличение дозы тиазидных диуретиков выше определенных сопровождается достижением плато терапевтического эффекта, но сопровождается возникновением побочных реакций. Если терапия не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу препарата увеличивать не следует. Было также показано, что при кратковременном, средней продолжительности и длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией индапамид: - не влияет на показатели липидного обмена, в т.ч. на уровень триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП; - не влияет на показатели обмена углеводов, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом.Показания К Применению: Артериальная гипертензия у пациентов, которым требуется терапия амлодипином и индапамидом.Способ Применения: Внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром. Таблетку необходимо проглатывать, не разжевывая и запивая водой. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания") При тяжелом поражении почек (КК менее 30 мл/мин) прием препарата противопоказан. Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени не требуется. Пациенты пожилого возраста (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика") Препарат Арифам® может назначаться пожилым пациентам с учетом функции почек. Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания") При тяжелом поражении печени терапия препаратом Арифам® противопоказана. Рекомендации по дозированию амлодипина не установлены для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени, поэтому дозу следует подбирать с осторожностью, и лечение следует начинать с наименьшей дозы (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика"). Дети и подростки В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения препарата Арифам® у детей и подростков.Взаимодействие: Амлодипин Дантролен (в/в введение): у животных наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс с летальным исходом на фоне гиперкалиемии после приема верапамила и в/в введения дантролена. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов медленных кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению эффектов снижения АД. Ингибиторы цитохрома CYP3A4: Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления данных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пожилых пациентов. Может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. Индукторы CYP3A4: Информация о влиянии индукторов цитохрома CYP3A4 на амлодипин отсутствует. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует с осторожностью применять совместно с индукторами CYP3A4. Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты Амлодипин оказывает дополнительное гипотензивное действие при одновременном приеме с другими препаратами, обладающими антигипертензивным действием. В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Симвастатин: одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина 80 мг приводило к 77%-ному увеличению концентрации симвастатина по сравнению с монотерапией симвастатином. У пациентов, получающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут. Индапамид Комбинации лекарственных препаратов, применение которых не рекомендуется Препараты лития При одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение уровня лития в плазме крови с признаками передозировки, как при бессолевой диете (пониженная экскреция лития с мочой). Однако если применение диуретиков является необходимым, требуется тщательный мониторинг лития в плазме и коррекция дозировки. Комбинации, при применении которых требуется соблюдение мер предосторожности Препараты, вызывающие тахикардию типа "пируэт": - антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические средства III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); - другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамицин для в/в введения. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно тахикардии типа "пируэт" (гипокалиемия как фактор риска) Перед назначением препаратов, вызывающих тахикардию типа "пируэт" на фоне приема препарата Арифам® следует провести исследование с целью выявления гипокалиемии и провести коррекцию при необходимости. Требуется мониторинг клинического состояния, электролитов плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует применять препараты, не вызывающие тахикардию типа "пируэт". НПВП (системное применение), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, салициловая кислота в высоких дозах (?3 г/сут) Возможное снижение антигипертензивного эффекта индапамида. Риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией (сниженной клубочковой фильтрацией). В начале лечения следует проводить гидратацию и мониторинг функции почек. Ингибиторы АПФ Риск внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибитором АПФ на фоне уже имеющегося снижения уровня натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). При артериальной гипертензии, если предшествующее лечение диуретиками могло вызвать уменьшение уровня натрия, необходимо: - за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить; - или назначить ингибитор АПФ в низкой начальной дозе и постепенно повышать дозу. При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков. Во всех случаях следует проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Другие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (системное назначение), тетракозактид, слабительные, стимулирующие моторику кишечника Повышенный риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме крови и, при необходимости, ее коррекцию. Это особенно актуально при сопутствующем лечении сердечными гликозидами. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Сердечные гликозиды Гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме крови и показателей ЭКГ, а также коррекцию лечения при необходимости. Баклофен Усиление антигипертензивного эффекта. В начале лечения следует проводить гидратацию и мониторинг функции почек. Аллопуринол Одновременное применение с индапамидом может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. Комбинации препаратов, требующие внимания Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) Хотя у некоторых пациентов применение комбинации является целесообразным, может возникать гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом). Следует наблюдать за концентрацией калия в плазме крови и показателями ЭКГ, и, если необходимо, пересматривать лечение. Метформин Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные вещества При дегидратации, вызванной диуретиками, имеется повышенный риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при использовании йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед введением йодсодержащего препарата следует компенсировать потерю жидкости. Трициклические антидепрессанты, нейролептики Наблюдается повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект). Соли кальция Вследствие снижения выведения кальция с мочой имеется риск гиперкальциемии. Циклоспорин, такролимус Наблюдается риск повышения уровня креатинина в плазме крови без каких-либо изменений концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии потери воды/натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение) Снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды/натрия вследствие приема кортикостероидов).Побочное Действие: Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции во время лечения амлодипином и индапамидом включают сонливость, головокружение, головную боль, сердцебиение, покраснение лица, боль в животе, тошноту, отек голени, отеки и утомляемость. Во время лечения амлодипином и индапамидом наблюдались нежелательные реакции, представленные ниже. Частота классифицируется следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных). Нежелательные реакции Частота Индапамид Амлодипин Со стороны крови и лимфатической системы Лейкоцитопения Очень редко Очень редко Тромбоцитопения Очень редко Очень редко Агранулоцитоз Очень редко - Апластическая анемия Очень редко - Гемолитическая анемия Очень редко - Со стороны иммунной системы Аллергические реакции - Очень редко Со стороны обмена веществ и питания Гипокалиемия Часто В ходе клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме <3.4 ммоль/л) отмечалась у 10% пациентов, а уровни <3.2 ммоль/л - у 4% пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме составляло 0.23 ммоль/л (см. раздел "Особые указания") - Гипергликемия - Очень редко Гиперкальциемия Очень редко - Гипонатриемия с гиповолемией1 Частота неизвестна - Нарушения психики Бессонница - Нечасто Изменения настроения (включая тревогу) - Нечасто Депрессия - Нечасто Спутанность сознания - Редко Со стороны нервной системы Сонливость - Часто (особенно в начале лечения) Головокружение - Часто (особенно в начале лечения) Головная боль Редко Часто (особенно в начале лечения) Тремор - Нечасто Изменения вкуса - Нечасто Обморок Частота неизвестна Нечасто Снижение чувствительности - Нечасто Парестезии Редко Нечасто Вертиго Редко - Гипертонус - Очень редко Периферическая невропатия - Очень редко Со стороны органа зрения Нарушение зрения (включая диплопию) - Нечасто Миопия Частота неизвестна - Нечеткое зрение Частота неизвестна - Снижение остроты зрения Частота неизвестна - Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Шум в ушах - Нечасто Со стороны сердца Сердцебиение - Часто Инфаркт миокарда - Очень редко Аритмия (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) Очень редко Очень редко Тахикардия типа "пируэт" (потенциально с летальным исходом) Частота неизвестна (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания") - Со стороны сосудов Приливы крови к коже лица - Часто Артериальная гипотензия Очень редко Нечасто Васкулит - Очень редко Со стороны дыхательной системы Одышка - Нечасто Ринит - Нечасто Кашель - Очень редко Со стороны пищеварительной системы Боль в животе - Часто Тошнота Редко Часто Рвота Нечасто Нечасто Диспепсия - Нечасто Изменение функции кишечника (в т.ч. диарея и запор) - Нечасто Сухость во рту Редко Нечасто Панкреатит Очень редко Очень редко Гастрит - Очень редко Гиперплазия десен - Очень редко Запор Редко Нечасто Со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит Частота неизвестна Очень редко Желтуха - Очень редко Повышение активности печеночных ферментов Частота неизвестна Очень редко2 Нарушение функции печени Очень редко - Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности Частота неизвестна (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания") - Со стороны кожи и подкожной клетчатки Макуло-папулезная сыпь Часто - Пурпура Нечасто Нечасто Алопеция - Нечасто Изменение цвета кожи - Нечасто Гипергидроз - Нечасто Зуд - Нечасто Кожная сыпь - Нечасто Экзантема - Нечасто Ангионевротический отек Очень редко Очень редко Крапивница Очень редко Очень редко Токсический эпидермальный некролиз Очень редко - Синдром Стивена-Джонсона Очень редко Очень редко Многоформная эритема - Очень редко Эксфолиативный дерматит - Очень редко Отек Квинке - Очень редко Фоточувствительность Описаны случаи реакций фоточувствительности (см. раздел "Особые указания") Очень редко Возможно обострение уже имеющейся острой СКВ Частота неизвестна - Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Отек голеней - Часто Артралгия - Нечасто Миалгия - Нечасто Спазмы мышц - Нечасто Боль в спине - Нечасто Со стороны мочевыделительной системы Нарушение мочеиспускания - Нечасто Никтурия - Нечасто Учащение мочеиспускания - Нечасто Почечная недостаточность Очень редко - Со стороны половых органов и молочной железы Импотенция - Нечасто Гинекомастия - Нечасто Общие расстройства и симптомы Отек - Часто Повышенная утомляемость Редко Часто Боль в грудной клетке - Нечасто Астения - Нечасто Боль - Нечасто Недомогание - Нечасто Лабораторные и инструментальные данные Увеличение массы тела - Нечасто Снижение массы тела - Нечасто Удлинение интервала QT на электрокардиограмме Частота неизвестна (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания") - Повышение уровня мочевой кислоты и уровня глюкозы в крови во время лечения Частота неизвестна Целесообразность назначения этих диуретиков пациентам с подагрой или сахарным диабетом следует тщательно оценивать - 1 приводит к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. 2 наиболее часто в сочетании с холестазом. При применении амлодипина наблюдались исключительно редкие случаи экстрапирамидного синдрома.Противопоказания: — тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин); — тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия; — гипокалиемия; — выраженная гипотензия; — шок (включая кардиогенный шок); — обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз высокой степени); — сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой; — непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. препарат содержит лактозу); — период кормления грудью; — детский возраст до 18 лет; — повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ. С осторожностью следует назначать препарат при снижении ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, периферическими отеками и асцитом, при ИБС, хронической сердечной недостаточности, пациентам с удлиненным интервалом QT, при брадикардии, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, сахарном диабете, стенозе почечной артерии (в т.ч. двустороннем), пациентам с единственной функционирующей почкой, при почечной недостаточности, подагре, пациентам пожилого возраста. Применение при беременности и кормлении грудью Учитывая эффект отдельных компонентов данной комбинации при беременности и кормлении грудью: - препарат Арифам® не рекомендуется применять во время беременности; - препарат Арифам® противопоказан для применения во время кормления грудью. Беременность Амлодипин Безопасность применения амлодипина у беременных женщин не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных токсическое действие в отношении репродуктивной системы установлено при использовании препарата в высоких дозах. Индапамид В настоящий момент нет достаточного количества данных по применению индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери, а также уменьшить маточно-плацентарный кровоток, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных на фоне приема диуретиков незадолго до родов. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию. Период грудного вскармливания Амлодипин Способность амлодипина проникать в грудное молоко не изучена. Индапамид Неизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Фертильность Амлодипин У некоторых пациентов, получавших блокаторы медленных кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Не имеется достаточно клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию. В исследовании на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов. Индапамид Исследования репродуктивной токсичности не показали влияние на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Можно предположить отсутствие влияния на фертильность у человека.Передозировка: Информация о передозировке препарата Арифам® отсутствует. Амлодипин Информация о преднамеренной передозировке у человека ограничена. Имеющиеся данные демонстрируют, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Наблюдались случаи выраженной и вероятно длительной системной гипотензии вплоть до развития шока со смертельным исходом. При клинически значимой гипотензии вследствие передозировки амлодипина необходима активная поддержка функционирования сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть эффективным применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний к их применению. В/в введение глюконата кальция может способствовать ликвидации блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть целесообразным промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в течение 2 ч после приема 10 мг амлодипина приводило к снижению скорости абсорбции амлодипина. Поскольку амлодипин в высокой степени связывается с белками, диализ вряд ли будет эффективен. Индапамид Индапамид не проявлял токсичности при применении в дозах до 40 мг, т.е. в 27 раз выше терапевтической дозы. Признаками острого отравления являются, главным образом, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия). В клинической картине могут отмечаться тошнота, рвота, гипотензия, спазмы мышц, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, возможно, вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Начальные меры неотложной помощи включают быстрое выведение принятых веществ(а) посредством промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса до нормы в специализированном отделении.Особые Указания: Печеночная энцефалопатия При нарушении функции печени тиазидоподобные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно в случае электролитного дисбаланса. В связи с наличием в составе индапамида при развитии этого явления применение препарата Арифам® следует немедленно прекратить. Фоточувствительность Описаны случаи реакций фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (см. раздел "Побочное действие"). Если реакция фоточувствительности возникла во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное назначение диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые части тела от воздействия солнца или искусственных ультрафиолетовых лучей. Гипертонический криз Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены. Водно-электролитный баланс Содержание ионов натрия в плазме крови. До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические средства способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени (см. разделы "Побочное действие" и "Передозировка"). Содержание ионов калия в плазме крови. Истощение запасов калия с развитием гипокалиемии представляет собой основной риск, связанный с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии (<3.4 ммоль/л), у пациентов с высоким риском, а именно, пожилого возраста, ослабленных и/или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмии. Лица с удлиненным интервалом QT также относятся к группе риска, независимо от происхождения этого нарушения - врожденного или ятрогенного. Гипокалиемия, а также брадикардия, являются факторами, способствующими возникновению тяжелой аритмии, в частности, потенциально фатальной тахикардии типа "пируэт". Во всех указанных выше ситуациях необходимо чаще измерять концентрацию калия в плазме крови. Первое измерение уровня ионов калия в плазме крови следует провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Содержание кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме крови. Истинная гиперкальциемия может быть связана с ранее не диагностированным гиперпаратиреозом. До исследования функции паращитовидной железы лечение следует прекратить. Содержание глюкозы в плазме крови В связи с наличием индапамида необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии. Сердечная недостаточность У пациентов с сердечной недостаточностью лечение следует проводить с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класса III и IV по классификации NYHA) частота развития отека легких была выше в группе, получавшей амлодипин, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в т.ч. амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличивать риск сердечно-сосудистых событий и смертельного исхода. Функция почек Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только при нормальной или незначительно нарушенной функции почек (уровень креатинина в плазме крови ниже 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослых пациентов). У пожилых пациентов нормальный уровень креатинина в плазме следует рассчитывать в зависимости от возраста, массы тела и пола. В начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение СКФ, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Это может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет клинического значения при нормальной функции почек, однако может усилить уже существующую почечную недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа. Эффекты комбинированного препарата Арифам® при нарушении функции почек не изучались. При нарушении функции почек дозу препарата следует подбирать с учетом содержания отдельных компонентов. Мочевая кислота В связи с наличием индапамида у пациентов с гиперурикемией может увеличиться риск развития приступов подагры. Функция печени У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC амлодипина увеличиваются. Рекомендации по дозированию для таких пациентов не установлены. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Эффекты комбинированного приема амлодипина + индапамида при нарушении функции печени не изучались. Принимая во внимание эффекты раздельного применения индапамида и амлодипина, препарат Арифам® противопоказан для применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, при лечении пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени следует соблюдать осторожность. Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста могут принимать препарат Арифам® с учетом функции почек (см. разделы "Режим дозирования" и "Фармакологическое действие"). Вспомогательные вещества Арифам® не следует применять для лечения пациентов с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Арифам® оказывает небольшое, либо умеренное влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами. Амлодипин оказывает незначительное либо умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Если у пациентов, получающих амлодипин, наблюдается головокружение, головная боль, утомляемость или тошнота, способность к реагированию может быть нарушена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения. Индапамид не влияет на внимательность, но в отдельных случаях могут возникать различные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного препарата. В результате может нарушаться способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

  425  

Состав: Действующее вещество - пирибедил.Фармакологическое Действие: Противопаркинсоническое. Является агонистом дофаминовых рецепторов. Стимулирует дофаминовые рецепторы в ЦНС, преимущественно в ядрах экстрапирамидной системы. Увеличивает кровоснабжение тканей мозга, потребление ими кислорода, улучшает мозговой метаболизм. Стимулирует передачу нервных импульсов, повышает электрическую активность нейронов коры (как в период бодрствования, так и в период сна). Возбуждает периферические дофаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре сосудов и оказывает вазодилатирующее действие.Быстро абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация достигается через 1 час. Биотрансформируется в организме с образованием двух основных метаболитов. Период полувыведения составляет 1,7-6,9 часа. Выводится преимущественно почками и с желчью.Показания К Применению: Нарушение когнитивных функций и нейросенсорный дефицит в процессе старения; болезнь Паркинсона – монотерапия (при формах, включающих тремор) или в комбинации с леводопой; «перемежающаяся» хромота (облитерирующие заболевания артерий); ишемические симптомы офтальмологических заболеваний.Способ Применения: Внутрь, после еды, 50 мг/сутки за один прием, при необходимости по 50 мг 2 раза в сутки. Болезнь Паркинсона: монотерапия – 150-250 мг/сут в 3-5 приемов; в комбинации с леводопой – 100-150 мг в 2-3 приема.Взаимодействие: Антагонисты дофамина, в т.ч. нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены) и метоклопрамид, могут уменьшать эффективность (взаимно).Побочное Действие: Беспокойство, возбуждение; ортостатическая гипотензия; тошнота, рвота, метеоризм.Противопоказания: Повышенная чувствительность, артериальная гипотензия, коллапс, инфаркт миокарда (острая фаза), беременность, лактация.Передозировка: Симптомы: рвота.Лечение: симптоматическая терапия.Особые Указания: У пациентов с повышенным артериальным давлением необходима дополнительная гипотензивная терапия.

  1355  

Состав: лактозы моногидрат - 63.91 мг, магния стеарат - 0.5 мг, крахмал кукурузный - 20 мг, мальтодекстрин - 10 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.2 мг. лактозы моногидрат - 61.215 мг, магния стеарат - 0.5 мг, крахмал кукурузный - 20 мг, мальтодекстрин - 10 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.2 мг.Фармакологическое Действие: Фармакодинамика Ивабрадин - препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If-каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС. Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih-каналами сетчатки глаза, сходными с If-каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости в области зрительного поля) частичное ингибирование Ih-каналов ивабрадином вызывает феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (см. &shy;раздел &shy;"Побочное&shy; действие"). Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого урежения ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг 2 раза/сут и выявил тенденцию к достижению эффекта "плато" (отсутствие нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы), что снижает риск развития выраженной брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин) (см. &shy;раздел &shy;"Побочное&shy; действие"). При назначении препарата в рекомендуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от ее исходной величины и составляет примерно 10-15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (не вызывает отрицательный инотропный эффект) и процесс реполяризации желудочков сердца. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT. В исследованиях с участием пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 30-45%) было показано, что ивабрадин не влияет на сократительную способность миокарда. Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза/сут улучшал показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза/сут. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 мг до 7.5 мг 2 раза/сут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 мин уже через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза/сут, при этом после дополнительного 3-месячного курса приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 раза/сут внутрь отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 сек. Антиангинальная и антиишемическая активность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза/сут отмечалась в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала развития приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. Применение ивабрадина 2 раза/сут обеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 24 ч. У пациентов, принимавших ивабрадин, показана дополнительная эффективность ивабрадина в отношении всех показателей нагрузочных проб при добавлении к максимальной дозе атенолола (50 мг) на спаде терапевтической активности (через 12 ч после приема внутрь). Не показано улучшение показателей эффективности ивабрадина при добавлении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 ч после приема внутрь), в то время как на максимуме активности (через 3-4 ч после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана. В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3- и 4-месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития толерантности (снижения эффективности) отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома "отмены" не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым урежением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС ? систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на показатели АД и ОПСС было незначительным и клинически незначимым. Устойчивое урежение ЧСС было отмечено у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось. У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности и безопасности ивабрадина были сходными с таковыми в общей популяции пациентов. В исследовании у пациентов с ИБС без клинических проявлений сердечной недостаточности (ФВЛЖ более 40%) на фоне поддерживающей терапии, терапия ивабрадином в дозах выше рекомендованных (начальная доза 7.5 мг 2 раза/сут (5 мг 2 раза/сут, при возрасте старше 75 лет), которая затем титровалась до 10 мг 2 раза/сут) не оказала существенного влияния на первичную комбинированную конечную точку (смерть вследствие сердечно-сосудистой причины или развитие нефатального инфаркта миокарда). Частота развития брадикардии в группе пациентов, получавших ивабрадин составила 17.9%. 7.1% пациентов в ходе исследования принимали верапамил, дилтиазем или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4. У пациентов со стенокардией класса II или выше по классификации Канадского Кардиологического общества было выявлено небольшое статистически значимое увеличение количества случаев наступления первичной комбинированной конечной точки при применении ивабрадина - чего не наблюдалось в подгруппе всех пациентов со стенокардией (класс I и выше). В исследовании с участием пациентов со стабильной стенокардией и дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ менее 40%), 86.9% которых получали бета-адреноблокаторы, не выявлено различий между группами пациентов, принимавших ивабрадин на фоне стандартной терапии, и плацебо, по суммарной частоте летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения хронической сердечной недостаточности (ХСН). У пациентов с симптоматической стенокардией не было выявлено значительных различий по частоте возникновения смерти вследствие сердечно-сосудистой причины или госпитализации вследствие развития нефатального инфаркта миокарда или сердечной недостаточности (частота возникновения - 12.0% в группе ивабрадина и 15.5% в группе плацебо соответственно). На фоне применения ивабрадина у пациентов с ЧСС не менее 70 уд./мин показано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% и частоты реваскуляризации на 30%. У пациентов со стенокардией напряжения на фоне приема ивабрадина отмечено снижение относительного риска наступления осложнений (частота летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения ХСН) на 24%. Отмеченное терапевтическое преимущество достигается, в первую очередь, за счет снижения частоты госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42%. Снижение частоты госпитализации по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда у пациентов с ЧСС более 70 уд./мин еще более значимо и достигает 73%. В целом отмечена хорошая переносимость и безопасность препарата. На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV ФК по классификации NYHA с ФВЛЖ менее 35% показано клинически и статистически значимое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 18%. Абсолютное снижение риска составило 4.2%. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 мес от начала терапии. Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН наблюдалось независимо от возраста, пола, функционального класса ХСН, применения бета-адреноблокаторов, ишемической или неишемической этиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальной гипертензии в анамнезе. Пациенты с симптомами ХСН с синусовым ритмом и с ЧСС не менее 70 уд./мин получали стандартную терапию, включающую применение бета-адреноблокаторов (89%), ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II (91%), диуретиков (83%) и антагонистов альдостерона (60%). Показано, что применение ивабрадина в течение 1 года может предотвратить один летальный исход или одну госпитализацию в связи с сердечно-сосудистым заболеванием на каждые 26 пациентов, принимающих препарат. На фоне применения ивабрадина показано улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA. У пациентов с ЧСС 80 уд./мин отмечено снижение ЧСС в среднем на 15 уд./мин.Показания К Применению: Симптоматическая терапия стабильной стенокардии Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ИБС у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин: - при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов; - в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора. Терапия хронической сердечной недостаточности - терапия хронической сердечной недостаточности II-IV класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию бета-адреноблокаторами, или при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов.Способ Применения: Кораксан® следует принимать внутрь 2 раза/сут, утром и вечером во время приема пищи (см. раздел "Фармакокинетика"). Симптоматическая терапия стабильной стенокардии Перед началом терапии или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение. Начальная доза препарата Кораксан® не должна превышать 5 мг 2 раза/сут у пациентов моложе 75 лет. Если симптомы сохраняются в течение 3-4 недель и если начальная дозировка хорошо переносилась и ЧСС в состоянии покоя остается более 60 уд./мин, доза может быть увеличена до следующего уровня у пациентов, получавших препарат Кораксан® в дозе 2.5 мг 2 раза/сут или 5 мг 2 раза/сут. Поддерживающая доза препарата Кораксан® не должна превышать 7.5 мг 2 раза/сут. Применение препарата Кораксан® следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительно или если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев терапии. Если на фоне терапии препаратом Кораксан® ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), необходимо уменьшить дозу препарата Кораксан® вплоть до 2.5 мг (по 1/2 таб. по 5 мг) 2 раза/сут. После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС (см. раздел "Особые указания"). Если при снижении дозы препарата Кораксан® ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы брадикардии, прием препарата следует прекратить. Хроническая сердечная недостаточность Терапия может быть начата только у пациента со стабильным течением хронической сердечной недостаточности. Рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан® составляет 10 мг/сут (по 1 таб. 5 мг 2 раза/сут). После двух недель применения суточная доза препарата Кораксан® может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут), если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин. В случае если ЧСС стабильно ниже 50 уд./мин или в случае проявления симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, доза может быть уменьшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут. Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд./мин, рекомендуемая поддерживающая доза препарата Кораксан® составляет 5 мг 2 раза/сут. Если в процессе применения препарата Кораксан® ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд./мин или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов, получающих препарат Кораксан® в дозе 5 мг 2 раза/сут или 7.5 мг 2 раза/сут, доза препарата Кораксан® должна быть снижена до более низкого уровня. Если у пациентов, получающих препарат Кораксан® в дозе 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут или 5 мг 2 раза/сут, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин, доза препарата Кораксан® может быть увеличена. Если ЧСС менее 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение препарата Кораксан® следует прекратить (см. раздел "Особые указания"). Применение у пациентов старше 75 лет Для пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан® составляет 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут. В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата Кораксан®. Нарушение функции почек Пациентам с КК более 15 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан® составляет 10 мг/сут (по 1 таб. 5 мг 2 раза/сут) (см. раздел "Фармакокинетика"). В зависимости от терапевтического эффекта, через 3-4 недели применения доза препарата Кораксан® может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут). Из-за недостатка клинических данных по применению препарата Кораксан® у пациентов с КК менее 15 мл/мин, препарат следует применять с осторожностью. Нарушение функции печени Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности рекомендуется обычный режим дозирования. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Кораксан® у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Кораксан® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку применение препарата Кораксан® у таких пациентов не изучалось (можно ожидать существенного увеличения концентрации препарата в плазме крови) (см. разделы "Противопоказания" и "Фармакокинетика"). Препарат Кораксан® противопоказан для применения при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата при беременности. В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие. Период грудного вскармливания Применение препарата Кораксан® в период грудного вскармливания противопоказано. В исследованиях на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание. Женщины репродуктивного возраста Женщинам репродуктивного возраста следует соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения препаратом Кораксан® (см. раздел "Противопоказания"). Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.Взаимодействие: Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах. Нежелательные сочетания лекарственных средств Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT: - антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон); - лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для в/в введения). Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных средств, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует тщательно контролировать показатели ЭКГ (см. раздел "Особые указания"). Сопутствующее применение с осторожностью Следует с осторожностью применять Кораксан® с калийнесберегающими диуретиками (диуретики группы тиазидов и "петлевые" диуретики), т.к. гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ. Цитохром Р450 3A4 (изофермент CYP3A4) Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (изофермент CYP3A4) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов) CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии (см. раздел "Особые указания"). Противопоказанные сочетания лекарственных средств Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 - кетоконазол (200 мг 1 раз/сут) или джозамицин (по 1 г 2 раза/сут) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз. Одновременное применение ивабрадина и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 дилтиазема или верапамила (средств, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд./мин. Данное применение противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Нежелательные сочетания лекарственных средств На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение экспозиции ивабрадина в 2 раза. В период терапии препаратом Кораксан® по возможности следует избегать употребления грейпфрутового сока. Сочетания лекарственных средств, требующие осторожности Применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) возможно при условии, что ЧСС в покое составляет более 70 уд./мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина - по 2.5 мг 2 раза/сут. Необходим контроль ЧСС. Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные средства, содержащие зверобой продырявленный, при совместном применении могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, было отмечено двукратное уменьшение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Кораксан® следует по возможности избегать применения препаратов и продуктов, содержащих зверобой продырявленный. Комбинированное применение с другими лекарственными средствами Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторов ФДЭ5 (например, силденафил), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин), БМКК - производных дигидропиридинового ряда (например, амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты. Ивабрадин применялся в комбинации с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, гипогликемическими средствами для приема внутрь, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленных лекарственных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.Побочное Действие: Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 45 000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата. Перечень нежелательных реакций Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Со стороны органов чувств: очень часто - изменения световосприятия (фосфены): отмечалось у 14.5% пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадания зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений (персистенция сетчатки). В основном, фотопсия появлялась в первые 2 мес лечения, но в последующем могла возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77.5% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от лечения; часто - нечеткость зрения; нечасто - вертиго, диплопия, нарушение зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия (у 3.3% пациентов, особенно в первые 2-3 мес терапии, у 0.5% пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд./мин), AV-блокада I степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, неконтролируемое изменение АД, фибрилляция предсердий. Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5.3% пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3.8% пациентов, получавших плацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований с периодом наблюдения не менее 3 мес, возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у 4.86% пациентов, принимающих ивабрадин, в сравнении с 4.08% в контрольных группах; нечасто - ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией; очень редко - AV-блокада II и III степени, СССУ. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, запор, диарея, боли в животе. Со стороны ЦНС: часто - головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно, связанное с брадикардией; нечасто - обморок, возможно связанный с брадикардией. Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - спазмы мышц. Лабораторные и инструментальные показатели: нечасто – гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - кожная сыпь, эритема; редко - кожный зуд, ангионевротический отек, крапивница. Общие расстройства и симптомы: нечасто - астения, повышенная утомляемость, возможно, связанные с брадикардией; редко - недомогание, возможно, связанное с брадикардией.Противопоказания: — повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата; — ЧСС в покое менее 70 уд./мин (до начала лечения); — кардиогенный шок; — острый инфаркт миокарда; — тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.); — тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); — СССУ; — синоатриальная блокада; — нестабильная или острая сердечная недостаточность; — наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции; — нестабильная стенокардия; — атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени; — одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (см. разделы "Фармакокинетика" и "Лекарственное взаимодействие"); — одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, обладающими способностью урежать ЧСС (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"); — дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; — беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции (см. раздел "Беременность и лактация"); — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлено). С осторожностью следует назначать препарат при умеренно выраженной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин); врожденном удлинении интервала QT (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"); одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT; одновременном приеме грейпфрутового сока; недавно перенесенном инсульте; пигментной дегенерации сетчатки глаза (retinitis pigmentosa); артериальной гипотензии; ХСН IV ФК по классификации NYHA; одновременном применении с калийнесберегающими диуретиками (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").Передозировка: Симптомы: передозировка препарата может приводить к выраженной и продолжительной брадикардии (см. раздел "Побочное действие"). Лечение выраженной брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с нарушениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости возможна постановка искусственного водителя ритма.Особые Указания: Недостаточность положительного эффекта в отношении клинических исходов у пациентов с симптоматической стабильной стенокардией Ивабрадин показан только в качестве симптоматической терапии стабильной стенокардии, поскольку ивабрадин не оказывает положительного эффекта на частоту возникновения сердечно-сосудистых событий (например, инфаркт миокарда или смерть вследствие сердечно-сосудистых причин) у пациентов с симптоматической стенокардией. Контроль ЧСС Учитывая значительную вариабельность ЧСС в течение суток, перед началом терапии препаратом Кораксан® или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение. Такое определение должно быть также проведено пациентам с низкой ЧСС, в частности, если ЧСС опускается ниже 50 уд./мин, или при снижении дозы препарата Кораксан® (см. раздел "Режим дозирования"). Нарушения сердечного ритма Кораксан® неэффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффективность снижается на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Препарат Кораксан® не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла. У пациентов, принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий (см. раздел "Побочное действие"). Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса. Во время терапии препаратом Кораксан® следует проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма) в текущий контроль следует включать ЭКГ. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах фибрилляции предсердий, им должно быть рекомендовано обратиться к врачу в случае появления таких симптомов. Если во время терапии возникла фибрилляция предсердий, соотношение ожидаемой пользы к возможному риску при дальнейшем применении ивабрадина должно быть тщательным образом рассмотрено повторно. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным контролем. Применение у пациентов с брадикардией Кораксан® противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 уд./мин (см. раздел "Противопоказания"). Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия), необходимо уменьшить дозу препарата Кораксан®. Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд./мин, или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, то прием препарата Кораксан® следует прекратить (см. раздел "Режим дозирования"). Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии Применение препарата Кораксан® совместно с блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК), урежающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано (см. раздел "Противопоказания" и "Лекарственное взаимодействие") . При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и БМКК - производными дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не установлено, что одновременное применение с БМКК повышает эффективность ивабрадина (см. раздел "Фармакологическое действие"). Хроническая сердечная недостаточность Следует рассматривать вопрос о назначении препарата Кораксан® только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять препарат Кораксан® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV ФК по классификации NYHA, из-за ограниченных данных по применению у данной группы пациентов. Инсульт Не рекомендуется назначать препарат Кораксан® непосредственно после перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по применению препарата в данный период. Функции зрительного восприятия Кораксан® влияет на функцию сетчатки глаза (см. раздел "Фармакологическое действие"). В настоящее время не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза, однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на сегодняшний день неизвестно. При возникновении неожиданных нарушений зрительных функций, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Кораксан®. Пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препарат Кораксан® следует принимать с осторожностью (см. раздел "С осторожностью"). Вспомогательные вещества В состав препарата входит лактоза, поэтому Кораксан® не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Артериальная гипотензия Из-за недостаточного количества клинических данных препарат Кораксан® следует назначать с осторожностью пациентам с легкой и умеренной артериальной гипотензией. Кораксан® противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.)(см. раздел "Противопоказания"). Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) - сердечные аритмии Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема препарата Кораксан® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием препарата Кораксан® следует прекратить за 24 ч до ее проведения. Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT Кораксан® не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, a также в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). При необходимости такой терапии требуется строгий контроль ЭКГ (см. раздел "Особые указания"). Снижение ЧСС, в т.ч. вследствие приема препарата Кораксан®, может усугубить удлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт". Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии В исследовании SHIFT случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших Кораксан® (7.1%), по сравнению с группой плацебо (6.1%). Эти случаи встречались особенно часто вскоре после изменения гипотензивной терапии; они носили временный характер и не влияли на эффективность препарата Кораксан®. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих Кораксан®, требуется мониторинг АД через соответствующие интервалы времени (см. раздел "Побочное действие"). Умеренная печеночная недостаточность При умеренно выраженной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) терапию препаратом Кораксан® следует проводить с осторожностью (см. раздел "Режим дозирования"). Тяжелая почечная недостаточность При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) терапию препаратом Кораксан® следует проводить с осторожностью. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Специальное исследование по оценке влияния препарата Кораксан® на способность управлять автомобилем было проведено с участием здоровых добровольцев. По его результатам способность управлять автомобилем не изменялась. Однако в пострегистрационном периоде встречались случаи ухудшения способности управлять автотранспортом из-за симптомов, связанных с нарушением зрения. Кораксан® может вызывать временное изменение световосприятия преимущественно в виде фотопсии (см. раздел "Побочное действие"). Возможное возникновение подобного изменения световосприятия должно приниматься во внимание при управлении автотранспортом или другими механизмами при резком изменении интенсивности света, особенно в ночное время.

  703  

Состав: 1 таблетка содержит: амлодипина безилат 6.935 мг, индапамид 1.5 мг. Вспомогательные вещества: гипромеллоза-4 тыс. - 84 мг, лактозы моногидрат - 104.5 мг, магния стеарат - 2.05 мг, повидон К-30 - 8.6 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.82 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 56.7 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 128.095 мг, кроскармеллоза натрия - 10.5 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 6.3 мг. Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой логотипа компании на одной стороне.Фармакологическое Действие: Механизм действия Амлодипин является ингибитором притока ионов кальция, производное дигидропиридина (блокатор медленных кальциевых каналов, или антагонист ионов кальция), который ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Индапамид – производное сульфонамида с индольным кольцом, относящееся к фармакологической группе тиазидоподобных диуретиков. Действует путем уменьшения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, тем самым повышая диурез и оказывая антигипертензивное действие. Фармакодинамические эффекты У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. В связи с медленным развитием эффекта амлодипин обычно не вызывает острую гипотензию. Амлодипин не оказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызывает изменения липидного профиля плазмы крови, поэтому он подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств артерий и снижением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления. В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца. Увеличение дозы тиазидных диуретиков выше определенных сопровождается достижением плато терапевтического эффекта, но сопровождается возникновением побочных реакций. Если терапия не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу препарата увеличивать не следует. Было также показано, что при кратковременном, средней продолжительности и длительном применении у пациентов с артериальной гипертензией индапамид: - не влияет на показатели липидного обмена, в т.ч. на уровень триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП; - не влияет на показатели обмена углеводов, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом.Показания К Применению: Артериальная гипертензия у пациентов, которым требуется терапия амлодипином и индапамидом.Способ Применения: Внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром. Таблетку необходимо проглатывать, не разжевывая и запивая водой. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания") При тяжелом поражении почек (КК менее 30 мл/мин) прием препарата противопоказан. Коррекция дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени не требуется. Пациенты пожилого возраста (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика") Препарат Арифам® может назначаться пожилым пациентам с учетом функции почек. Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания") При тяжелом поражении печени терапия препаратом Арифам® противопоказана. Рекомендации по дозированию амлодипина не установлены для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени, поэтому дозу следует подбирать с осторожностью, и лечение следует начинать с наименьшей дозы (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика"). Дети и подростки В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения препарата Арифам® у детей и подростков.Взаимодействие: Амлодипин Дантролен (в/в введение): у животных наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс с летальным исходом на фоне гиперкалиемии после приема верапамила и в/в введения дантролена. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов медленных кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению эффектов снижения АД. Ингибиторы цитохрома CYP3A4: Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления данных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пожилых пациентов. Может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. Индукторы CYP3A4: Информация о влиянии индукторов цитохрома CYP3A4 на амлодипин отсутствует. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует с осторожностью применять совместно с индукторами CYP3A4. Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты Амлодипин оказывает дополнительное гипотензивное действие при одновременном приеме с другими препаратами, обладающими антигипертензивным действием. В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Симвастатин: одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина 80 мг приводило к 77%-ному увеличению концентрации симвастатина по сравнению с монотерапией симвастатином. У пациентов, получающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут. Индапамид Комбинации лекарственных препаратов, применение которых не рекомендуется Препараты лития При одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение уровня лития в плазме крови с признаками передозировки, как при бессолевой диете (пониженная экскреция лития с мочой). Однако если применение диуретиков является необходимым, требуется тщательный мониторинг лития в плазме и коррекция дозировки. Комбинации, при применении которых требуется соблюдение мер предосторожности Препараты, вызывающие тахикардию типа "пируэт": - антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические средства III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); - некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); - другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамицин для в/в введения. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно тахикардии типа "пируэт" (гипокалиемия как фактор риска) Перед назначением препаратов, вызывающих тахикардию типа "пируэт" на фоне приема препарата Арифам® следует провести исследование с целью выявления гипокалиемии и провести коррекцию при необходимости. Требуется мониторинг клинического состояния, электролитов плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует применять препараты, не вызывающие тахикардию типа "пируэт". НПВП (системное применение), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, салициловая кислота в высоких дозах (?3 г/сут) Возможное снижение антигипертензивного эффекта индапамида. Риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией (сниженной клубочковой фильтрацией). В начале лечения следует проводить гидратацию и мониторинг функции почек. Ингибиторы АПФ Риск внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибитором АПФ на фоне уже имеющегося снижения уровня натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). При артериальной гипертензии, если предшествующее лечение диуретиками могло вызвать уменьшение уровня натрия, необходимо: - за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить; - или назначить ингибитор АПФ в низкой начальной дозе и постепенно повышать дозу. При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков. Во всех случаях следует проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Другие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (системное назначение), тетракозактид, слабительные, стимулирующие моторику кишечника Повышенный риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме крови и, при необходимости, ее коррекцию. Это особенно актуально при сопутствующем лечении сердечными гликозидами. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Сердечные гликозиды Гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме крови и показателей ЭКГ, а также коррекцию лечения при необходимости. Баклофен Усиление антигипертензивного эффекта. В начале лечения следует проводить гидратацию и мониторинг функции почек. Аллопуринол Одновременное применение с индапамидом может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. Комбинации препаратов, требующие внимания Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) Хотя у некоторых пациентов применение комбинации является целесообразным, может возникать гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом). Следует наблюдать за концентрацией калия в плазме крови и показателями ЭКГ, и, если необходимо, пересматривать лечение. Метформин Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные вещества При дегидратации, вызванной диуретиками, имеется повышенный риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при использовании йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед введением йодсодержащего препарата следует компенсировать потерю жидкости. Трициклические антидепрессанты, нейролептики Наблюдается повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект). Соли кальция Вследствие снижения выведения кальция с мочой имеется риск гиперкальциемии. Циклоспорин, такролимус Наблюдается риск повышения уровня креатинина в плазме крови без каких-либо изменений концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии потери воды/натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение) Снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды/натрия вследствие приема кортикостероидов).Побочное Действие: Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции во время лечения амлодипином и индапамидом включают сонливость, головокружение, головную боль, сердцебиение, покраснение лица, боль в животе, тошноту, отек голени, отеки и утомляемость. Во время лечения амлодипином и индапамидом наблюдались нежелательные реакции, представленные ниже. Частота классифицируется следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных). Нежелательные реакции Частота Индапамид Амлодипин Со стороны крови и лимфатической системы Лейкоцитопения Очень редко Очень редко Тромбоцитопения Очень редко Очень редко Агранулоцитоз Очень редко - Апластическая анемия Очень редко - Гемолитическая анемия Очень редко - Со стороны иммунной системы Аллергические реакции - Очень редко Со стороны обмена веществ и питания Гипокалиемия Часто В ходе клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме <3.4 ммоль/л) отмечалась у 10% пациентов, а уровни <3.2 ммоль/л - у 4% пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме составляло 0.23 ммоль/л (см. раздел "Особые указания") - Гипергликемия - Очень редко Гиперкальциемия Очень редко - Гипонатриемия с гиповолемией1 Частота неизвестна - Нарушения психики Бессонница - Нечасто Изменения настроения (включая тревогу) - Нечасто Депрессия - Нечасто Спутанность сознания - Редко Со стороны нервной системы Сонливость - Часто (особенно в начале лечения) Головокружение - Часто (особенно в начале лечения) Головная боль Редко Часто (особенно в начале лечения) Тремор - Нечасто Изменения вкуса - Нечасто Обморок Частота неизвестна Нечасто Снижение чувствительности - Нечасто Парестезии Редко Нечасто Вертиго Редко - Гипертонус - Очень редко Периферическая невропатия - Очень редко Со стороны органа зрения Нарушение зрения (включая диплопию) - Нечасто Миопия Частота неизвестна - Нечеткое зрение Частота неизвестна - Снижение остроты зрения Частота неизвестна - Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Шум в ушах - Нечасто Со стороны сердца Сердцебиение - Часто Инфаркт миокарда - Очень редко Аритмия (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) Очень редко Очень редко Тахикардия типа "пируэт" (потенциально с летальным исходом) Частота неизвестна (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания") - Со стороны сосудов Приливы крови к коже лица - Часто Артериальная гипотензия Очень редко Нечасто Васкулит - Очень редко Со стороны дыхательной системы Одышка - Нечасто Ринит - Нечасто Кашель - Очень редко Со стороны пищеварительной системы Боль в животе - Часто Тошнота Редко Часто Рвота Нечасто Нечасто Диспепсия - Нечасто Изменение функции кишечника (в т.ч. диарея и запор) - Нечасто Сухость во рту Редко Нечасто Панкреатит Очень редко Очень редко Гастрит - Очень редко Гиперплазия десен - Очень редко Запор Редко Нечасто Со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит Частота неизвестна Очень редко Желтуха - Очень редко Повышение активности печеночных ферментов Частота неизвестна Очень редко2 Нарушение функции печени Очень редко - Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности Частота неизвестна (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания") - Со стороны кожи и подкожной клетчатки Макуло-папулезная сыпь Часто - Пурпура Нечасто Нечасто Алопеция - Нечасто Изменение цвета кожи - Нечасто Гипергидроз - Нечасто Зуд - Нечасто Кожная сыпь - Нечасто Экзантема - Нечасто Ангионевротический отек Очень редко Очень редко Крапивница Очень редко Очень редко Токсический эпидермальный некролиз Очень редко - Синдром Стивена-Джонсона Очень редко Очень редко Многоформная эритема - Очень редко Эксфолиативный дерматит - Очень редко Отек Квинке - Очень редко Фоточувствительность Описаны случаи реакций фоточувствительности (см. раздел "Особые указания") Очень редко Возможно обострение уже имеющейся острой СКВ Частота неизвестна - Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Отек голеней - Часто Артралгия - Нечасто Миалгия - Нечасто Спазмы мышц - Нечасто Боль в спине - Нечасто Со стороны мочевыделительной системы Нарушение мочеиспускания - Нечасто Никтурия - Нечасто Учащение мочеиспускания - Нечасто Почечная недостаточность Очень редко - Со стороны половых органов и молочной железы Импотенция - Нечасто Гинекомастия - Нечасто Общие расстройства и симптомы Отек - Часто Повышенная утомляемость Редко Часто Боль в грудной клетке - Нечасто Астения - Нечасто Боль - Нечасто Недомогание - Нечасто Лабораторные и инструментальные данные Увеличение массы тела - Нечасто Снижение массы тела - Нечасто Удлинение интервала QT на электрокардиограмме Частота неизвестна (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания") - Повышение уровня мочевой кислоты и уровня глюкозы в крови во время лечения Частота неизвестна Целесообразность назначения этих диуретиков пациентам с подагрой или сахарным диабетом следует тщательно оценивать - 1 приводит к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. 2 наиболее часто в сочетании с холестазом. При применении амлодипина наблюдались исключительно редкие случаи экстрапирамидного синдрома.Противопоказания: — тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин); — тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия; — гипокалиемия; — выраженная гипотензия; — шок (включая кардиогенный шок); — обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз высокой степени); — сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда с нестабильной гемодинамикой; — непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. препарат содержит лактозу); — период кормления грудью; — детский возраст до 18 лет; — повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ. С осторожностью следует назначать препарат при снижении ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, периферическими отеками и асцитом, при ИБС, хронической сердечной недостаточности, пациентам с удлиненным интервалом QT, при брадикардии, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, сахарном диабете, стенозе почечной артерии (в т.ч. двустороннем), пациентам с единственной функционирующей почкой, при почечной недостаточности, подагре, пациентам пожилого возраста. Применение при беременности и кормлении грудью Учитывая эффект отдельных компонентов данной комбинации при беременности и кормлении грудью: - препарат Арифам® не рекомендуется применять во время беременности; - препарат Арифам® противопоказан для применения во время кормления грудью. Беременность Амлодипин Безопасность применения амлодипина у беременных женщин не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных токсическое действие в отношении репродуктивной системы установлено при использовании препарата в высоких дозах. Индапамид В настоящий момент нет достаточного количества данных по применению индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери, а также уменьшить маточно-плацентарный кровоток, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи гипогликемии и тромбоцитопении у новорожденных на фоне приема диуретиков незадолго до родов. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию. Период грудного вскармливания Амлодипин Способность амлодипина проникать в грудное молоко не изучена. Индапамид Неизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Фертильность Амлодипин У некоторых пациентов, получавших блокаторы медленных кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Не имеется достаточно клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию. В исследовании на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов. Индапамид Исследования репродуктивной токсичности не показали влияние на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Можно предположить отсутствие влияния на фертильность у человека.Передозировка: Информация о передозировке препарата Арифам® отсутствует. Амлодипин Информация о преднамеренной передозировке у человека ограничена. Имеющиеся данные демонстрируют, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Наблюдались случаи выраженной и вероятно длительной системной гипотензии вплоть до развития шока со смертельным исходом. При клинически значимой гипотензии вследствие передозировки амлодипина необходима активная поддержка функционирования сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть эффективным применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний к их применению. В/в введение глюконата кальция может способствовать ликвидации блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть целесообразным промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в течение 2 ч после приема 10 мг амлодипина приводило к снижению скорости абсорбции амлодипина. Поскольку амлодипин в высокой степени связывается с белками, диализ вряд ли будет эффективен. Индапамид Индапамид не проявлял токсичности при применении в дозах до 40 мг, т.е. в 27 раз выше терапевтической дозы. Признаками острого отравления являются, главным образом, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия). В клинической картине могут отмечаться тошнота, рвота, гипотензия, спазмы мышц, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, возможно, вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Начальные меры неотложной помощи включают быстрое выведение принятых веществ(а) посредством промывания желудка и/или назначения активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса до нормы в специализированном отделении.Особые Указания: Печеночная энцефалопатия При нарушении функции печени тиазидоподобные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно в случае электролитного дисбаланса. В связи с наличием в составе индапамида при развитии этого явления применение препарата Арифам® следует немедленно прекратить. Фоточувствительность Описаны случаи реакций фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков (см. раздел "Побочное действие"). Если реакция фоточувствительности возникла во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное назначение диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые части тела от воздействия солнца или искусственных ультрафиолетовых лучей. Гипертонический криз Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены. Водно-электролитный баланс Содержание ионов натрия в плазме крови. До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические средства способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени (см. разделы "Побочное действие" и "Передозировка"). Содержание ионов калия в плазме крови. Истощение запасов калия с развитием гипокалиемии представляет собой основной риск, связанный с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии (<3.4 ммоль/л), у пациентов с высоким риском, а именно, пожилого возраста, ослабленных и/или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиемия усиливает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск развития аритмии. Лица с удлиненным интервалом QT также относятся к группе риска, независимо от происхождения этого нарушения - врожденного или ятрогенного. Гипокалиемия, а также брадикардия, являются факторами, способствующими возникновению тяжелой аритмии, в частности, потенциально фатальной тахикардии типа "пируэт". Во всех указанных выше ситуациях необходимо чаще измерять концентрацию калия в плазме крови. Первое измерение уровня ионов калия в плазме крови следует провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Содержание кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме крови. Истинная гиперкальциемия может быть связана с ранее не диагностированным гиперпаратиреозом. До исследования функции паращитовидной железы лечение следует прекратить. Содержание глюкозы в плазме крови В связи с наличием индапамида необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии. Сердечная недостаточность У пациентов с сердечной недостаточностью лечение следует проводить с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класса III и IV по классификации NYHA) частота развития отека легких была выше в группе, получавшей амлодипин, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в т.ч. амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличивать риск сердечно-сосудистых событий и смертельного исхода. Функция почек Тиазидные и тиазидоподобные диуретики в полной мере эффективны только при нормальной или незначительно нарушенной функции почек (уровень креатинина в плазме крови ниже 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л у взрослых пациентов). У пожилых пациентов нормальный уровень креатинина в плазме следует рассчитывать в зависимости от возраста, массы тела и пола. В начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение СКФ, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Это может привести к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет клинического значения при нормальной функции почек, однако может усилить уже существующую почечную недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа. Эффекты комбинированного препарата Арифам® при нарушении функции почек не изучались. При нарушении функции почек дозу препарата следует подбирать с учетом содержания отдельных компонентов. Мочевая кислота В связи с наличием индапамида у пациентов с гиперурикемией может увеличиться риск развития приступов подагры. Функция печени У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC амлодипина увеличиваются. Рекомендации по дозированию для таких пациентов не установлены. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Эффекты комбинированного приема амлодипина + индапамида при нарушении функции печени не изучались. Принимая во внимание эффекты раздельного применения индапамида и амлодипина, препарат Арифам® противопоказан для применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, при лечении пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени следует соблюдать осторожность. Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста могут принимать препарат Арифам® с учетом функции почек (см. разделы "Режим дозирования" и "Фармакологическое действие"). Вспомогательные вещества Арифам® не следует применять для лечения пациентов с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Арифам® оказывает небольшое, либо умеренное влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами. Амлодипин оказывает незначительное либо умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Если у пациентов, получающих амлодипин, наблюдается головокружение, головная боль, утомляемость или тошнота, способность к реагированию может быть нарушена. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения. Индапамид не влияет на внимательность, но в отдельных случаях могут возникать различные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при добавлении другого антигипертензивного препарата. В результате может нарушаться способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.