Б Е Р У !Состав: 1 капсула содержит: амлодипина безилат 6.94 мг, лизиноприла дигидрат 10.88 мг, розувастатин кальция 20.8 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12 - 86.41 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 101 - 45.27 мг, лактозы моногидрат - 96.2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 17.5 мг, магния гидроксид - 15 мг, магния стеарат - 3 мг, Опадрай II желтый - 4 мг (поливиниловый спирт 40%, титана диоксид 23.5%, макрогол-3350 20.2%, тальк 14.8%, краситель железа оксид желтый 1.5%), твердая желатиновая капсула - 76 мг (краситель азорубин 0.16%, титана диоксид 1.8519%, желатин до 100%). Капсулы твердые желатиновые, размер №1, розового цвета. Содержимое капсул - 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета (содержит лизиноприл и амлодипин) и 2 круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (содержат розувастатин).Фармакологическое Действие: Комбинированный антигипертензивный и гиполипидемический препарат. В состав препарата Эквамер® входят три действующих вещества - амлодипин, лизиноприл и розувастатин. Механизм действия препарата Эквамер® основан на фармакологических свойствах действующих веществ. Амлодипин Производное дигидропиридина - блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК), оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Блокирует медленные кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: - при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде; - расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов. Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента лежа и стоя). Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови, может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает увеличение толщины комплекса интима–медиа сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока. Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Лизиноприл Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к физическим нагрузкам у пациентов с ХСН. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия - через 1 ч после приема внутрь. Максимальный гипотензивный эффект определяется через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене лизиноприла не отмечено выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии. Розувастатин Селективный, конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (Хс) и катаболизм ЛПНП. Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП), общего холестерина (Хс) и триглицеридов (ТГ) и повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП, Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I. Терапевтический эффект появляется в течение первой недели после начала терапии розувастатином и через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном применении. Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением) Доза | Количество пациентов | Хс-ЛПНП | Общий Хс | Хс-ЛПВП Плацебо | 13 | -7 | -5 | 3 10 мг | 17 | -52 | -36 | 14 20 мг | 17 | -55 | -40 | 8 40 мг | 18 | -63 | -46 | 10 Доза | Количество пациентов | ТГ | Хс- неЛПВП | Апо В | Апо А-I Плацебо | 13 | -3 | -7 | -3 | 0 10 мг | 17 | -10 | -48 | -42 | 4 20 мг | 17 | -23 | -51 | -46 | 5 40 мг | 18 | -28 | -60 | -54 | 0 Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением) Доза | Количество пациентов | ТГ | Хс-ЛПНП | Общий Хс Плацебо | 26 | 1 | 5 | 1 10 мг | 23 | -37 | -45 | -40 20 мг | 27 | -37 | -31 | -34 40 мг | 25 | -43 | -43 | -40 Доза | Количество пациентов | Хс-ЛПВП | Хс- неЛПВП | Хс- ЛПОНП | ТГ- ЛПОНП Плацебо | 26 | -3 | 2 | 2 | 6 10 мг | 23 | 8 | -49 | -48 | -39 20 мг | 27 | 22 | -43 | -49 | -40 40 мг | 25 | 17 | -51 | -56 | -48 Клиническая эффективность Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией тип IIа и IIb по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация Хc-ЛПНП около 4.8 ммоль/л) на фоне применения розувастатина в дозе 10 мг концентрация Хc-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации Хс-ЛПНП составляло 22%. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 мг/дл до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозах от 5 мг до 40 мг 1 раз/сут в течение 6 недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в отношении концентрации Хс-ЛПВП.Показания К Применению: Эквамер® показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется применением амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препарате Эквамер®, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии: — первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными; — семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, когда диета или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна; — гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона).Способ Применения: Препарат принимают внутрь, независимо от времени приема пищи. Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии. Эквамер® применяют в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, которые уже получают амлодипин, лизиноприл и розувастатин в тех же дозах, что и в данном препарате, и у которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы составляют: Титрованные оптимальные поддерживающие дозы | Препарат Эквамер® амлодипин - 5 мг, лизиноприл - 10 мг и розувастатин - 10 мг | капсулы дозировкой 5 мг + 10 мг + 10 мг амлодипин - 5 мг, лизиноприл - 10 мг и розувастатин - 20 мг | капсулы дозировкой 5 мг + 10 мг + 20 мг амлодипин - 10 мг, лизиноприл - 20 мг и розувастатин - 10 мг | капсулы дозировкой 10 мг + 20 мг + 10 мг амлодипин - 10 мг, лизиноприл - 20 мг и розувастатин - 20 мг | капсулы дозировкой 10 мг + 20 мг + 20 мг Рекомендуемая доза препарата составляет 1 капс./сут. Максимальная суточная доза - 1 капс. В случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и розувастатин. У пациентов с почечной недостаточностью во время терапии препаратом Эквамер® следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек препарат следует отменить. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов. Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени противопоказано. Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не установлена. У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях не получено данных об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина, лизиноприла или розувастатина в зависимости от возраста. При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным расам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина в плазме крови среди пациентов монголоидной расы. Следует учитывать данный факт при назначении препарата Эквамер® данной группе пациентов. При назначении розувастатина в дозе 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов монголоидной расы должна составлять 5 мг. У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов c.521CC и c.421AA рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг/сут. Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, c OATP1B1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с траспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы.Взаимодействие: Амлодипин Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами. В отличие от других БМКК, не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) с НПВП, в т.ч. и с индометацином. Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа-адреноблокаторами, нейролептиками. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QТ (например, амиодарон и хинидин). Амлодипин можно применять одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг. При одновременном многократном применении амлодипина в дозе 10 мг и розувастатина в дозе 20 мг наблюдалось повышение примерно на 28% AUC и на 31% Cmax розувастатина. Точный механизм взаимодействия неизвестен. Ожидается, что данный эффект не будет иметь клинического значения при ежедневном применении препарата Эквамер®, поскольку он показан только тем пациентам, которые уже получают лизиноприл, амлодипин и розувастатин в тех же дозах, что и в данной комбинации. Амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола. Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БМКК, в т.ч. и амлодипина. Нейролептики и изофлуран усиливают гипотензивное действие производных дигидропиридина. Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК. При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс. Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина. Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и амлодипина в дозе 10 мг не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, т.к. при генетическом полиморфизме изофермента СYР3А4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление гипотензивного эффекта. Однократный прием алюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пожилых пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов. Мощные ингибиторы изофермента СYР3А4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента СYР3А4. Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3А4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3А4. Лизиноприл При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении с диуретиками возможно чрезмерное снижение АД. Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, диуретиками, трициклическими антидепрессантами/нейролептиками усиливает выраженность антигипертензивного действия. При одновременном применении с НПВП (индометацин и др.), включая ацетилсалициловую кислоту ?3 г/сут, эстрогенами, а также адреномиметиками - снижение антигипертензивного действия лизиноприла. При одновременном применении с препаратами лития - замедление выведения лития из организма. Одновременное применение с антацидами и колестирамином замедляет всасывание из ЖКТ. Этанол усиливает действие лизиноприла. Двойная блокада РААС посредством одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена связана с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в т.ч. и почечной недостаточности) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС. При одновременном применении с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для в/в введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Не противопоказано одновременное применение лизиноприла с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами. Одновременное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии. Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может повышать риск лейкопении. Розувастатин Влияние других препаратов на розувастатин Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин. Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению розувастатина в дозе 20 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина соответственно. Поэтому одновременное применение розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с вирусом иммунодефицита человека не рекомендуется. Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax розувастатина в плазме крови, а также увеличению AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении их в монотерапии. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом. Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(0-t) розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возн...Побочное Действие: Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто - 1/10 назначений (?10%); часто - 1/100 назначений (?1%, но <10%); нечасто - 1/1000 назначений (?0.1%, но <1%); редко - 1/10 000 назначений (?0.01%, но <0.1%); очень редко - менее 1/10 000 назначений (<0.01%); частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты развития. В пределах каждой группы побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости. При раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином сообщалось о следующих нежелательных побочных реакциях. Амлодипин Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения. Аллергические реакции: — нечасто - кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная и макуло-папулезная сыпь, крапивница); — очень редко - ангионевротический отек, многоформная эритема. Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия. Психические нарушения: — нечасто - лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога; — очень редко - апатия, ажитация, амнезия. Со стороны нервной системы: — часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; — нечасто - астения, недомогание, гипестезия, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мышечная ригидность, бессонница, извращение вкуса; — редко - судороги; — очень редко - мигрень, повышенное потоотделение, атаксия, паросмия. Со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения. Со стороны органа слуха: нечасто - шум в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: — часто - усиленное сердцебиение, периферические отеки (лодыжек и стоп), "приливы"; — нечасто - выраженное снижение АД; — очень редко - развитие или усугубление хронической сердечной недостаточности, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, обморок, васкулит, ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы: — нечасто - одышка, ринит, носовое кровотечение; — очень редко - кашель. Со стороны пищеварительной системы: — часто - тошнота, боли в животе; — нечасто - рвота, запор, диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; — редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; — очень редко - панкреатит, гастрит, желтуха (обычно холестатическая), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит. Со стороны мочевыделительной системы: — нечасто - учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; — очень редко - дизурия, полиурия. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия. Со стороны кожи и подкожных тканей: — редко - дерматит; — очень редко - алопеция, ксеродермия, "холодный" пот, нарушение пигментации кожи. Со стороны костно-мышечной системы: — нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; — редко - миастения. Прочие: нечасто - боль неуточненной локализации, увеличение/снижение массы тела. Лизиноприл Со стороны системы кроветворения: — редко - снижение гемоглобина и гематокрита; — очень редко - угнетение функции костного мозга, лимфаденопатия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия; — частота неизвестна - эритропения. Аллергические реакции: — нечасто - кожная сыпь, зуд; — редко - крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани; — очень редко - ангионевротический отек кишечника, аутоиммунные заболевания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная многоформная эритема. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипогликемия. Психические нарушения: — часто - нарушение сна; — нечасто - лабильность настроения; — редко - спутанность сознания; — частота неизвестна - растерянность, депрессия. Со стороны нервной системы: — часто - головокружение, головная боль; — нечасто - парестезия, сонливость; — редко - астенический синдром; — частота неизвестна - синкопе, судорожные подергивания мышц лица и конечностей. Со стороны сердечно-сосудистой системы: — часто - чрезмерное снижение АД; — нечасто - боль в груди, инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно; — редко - тахикардия, брадикардия, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия; — частота неизвестна - васкулит. Со стороны дыхательной системы: — часто - сухой кашель, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония; — нечасто - ринит; — очень редко - бронхоспазм; — частота неизвестна - одышка. Со стороны пищеварительной системы: — часто - печеночная недостаточность; — нечасто - диспепсия, извращение вкуса, боли в животе; — редко - сухость слизистой оболочки полости рта; — очень редко - панкреатит, гепатоцеллюлярная и холестатическая желтуха, гепатит; — частота неизвестна - анорексия. Со стороны мочевыделительной системы: — часто - нарушение функции почек; — редко - острая почечная недостаточность, уремия; — очень редко - олигурия, анурия; — частота неизвестна - протеинурия. Со стороны половых органов и молочной железы: — нечасто - снижение потенции; — редко - гинекомастия. Со стороны кожи и подкожных тканей: — редко - алопеция, псориаз, фотосенсибилизация; — очень редко - повышенное потоотделение, пузырчатка, псевдолимфома кожи. Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - миалгия, артралгия/артрит. Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: — нечасто - гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; — редко - повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия; — очень редко - повышение СОЭ, повышение титра антинуклеарных антител; — частота неизвестна - эозинофилия, лейкоцитоз. Прочие: частота неизвестна - лихорадка (имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома, который может включать в себя лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно также развитие сыпи, реакций фоточувствительности или других кожных проявлений). При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для в/в введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД. Розувастатин Побочные эффекты, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер. Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - тромбоцитопения. Аллергические реакции: — нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница; — редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек; — частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2 типа (частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак ?5.6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)); частота неизвестна - нарушения функции щитовидной железы. Психические нарушения: частота неизвестна - депрессия. Со стороны нервной системы: — часто - головная боль, головокружение; — очень редко - полиневропатия, потеря или снижение памяти; — частота неизвестна - периферическая невропатия, нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения). Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, одышка. Со стороны пищеварительной системы: — часто - запор, тошнота, боли в животе; — редко - панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз; — очень редко - желтуха, гепатит; — частота неизвестна - диарея. Со стороны мочевыделительной системы: — очень редко - гематурия; — частота неизвестна - протеинурия. Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - гинекомастия. Со стороны костно-мышечной системы: — часто - миалгия; — редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без нее; — очень редко - артралгия; — частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом, временное повышение активности КФК. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапию следует прекратить. Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна - повышение концентрации билирубина, глюкозы в крови, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина, активности ГГТ, ЩФ. Прочие: — часто - астения; — частота неизвестна - периферические отеки. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих побочных эффектах: - сексуальная дисфункция; - в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии.Противопоказания: — ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. при применении ингибиторов АПФ; — наследственный или идиопатический ангионевротический отек; — тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.); — обструкция выводного тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз); — гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; — заболевание печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое повышение активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН); — тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин); — миопатия; — предрасположенность к развитию миотоксических осложнений; — одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2); — одновременное применение циклоспорина; — беременность; — период лактации (грудного вскармливания); — применение у женщин, не пользующихся адекватными методами контрацепции; — детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); — непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы; — повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина; — повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ; — повышенная чувствительность к розувастатину; — повышенная чувствительность к любому из вспомогательных компонентов препарата. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. С осторожностью следует назначать препарат при аортальном стенозе; — митральном стенозе; — гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; — артериальной гипотензии; — цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); — ИБС; — коронарной недостаточности; — ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; — остром инфаркте миокарда (и в течение 1 мес после него); — нестабильной стенокардии; — СССУ (выраженная тахикардия или брадикардия); — тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); — угнетении костномозгового кроветворения; — сахарном диабете; — гиперкалиемии; — двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; — состоянии после трансплантации почки; — почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин); — азотемии; — первичном альдостеронизме; — соблюдении диеты с ограничением поваренной соли; — состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея); — печеночной недостаточности легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью); — гипотиреозе; — указании в личном или семейном анамнезе на наследственные ?
Характеристики товара:- мнн:Амлодипин+Лизиноприл+Розувастатин
